Estudo do papel do gene ADK em células de melanoma humano

• Processo: 18/20665-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2019
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Silvya Stuchi Maria-Engler
• Beneficiário: Julia Rezende da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/04926-6 - Melanoma e quimiorresistência: modelos in vitro e in silico para explorar alvos terapêuticos, AP.TEM
• Assunto(s): Melanoma Adenosina Manipulação genética Resistência Progressão tumoral Saúde pública
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | Adk | manipulacao genetica | melanoma | progressão tumoral | Resistência | Biologia molecular do câncer

Resumo

O melanoma é uma neoplasia maligna que se origina a partir dos melanócitos e representa um grande problema de saúde pública, pois apesar de corresponder a apenas 3% dos cânceres de pele, ele é responsável por 80% das mortes relacionadas a neoplasias malignas deste órgão. Isto se deve ao fato do melanoma metastático ser refratário às terapias convencionais e dirigidas e por rapidamente adquirir resistência aos inibidores específicos de proteínas mutadas na via das MAPK, como BRAF. O grupo Biologia da Pele (FCF-USP) realizou um screening em plataformas de bioinformática utilizando bancos de dados genômicos para verificar genes diferencialmente expressos em nevos e melanomas metastáticos - no qual destacou-se o gene adenosina quinase (ADK) como um potencial regulador da transição maligna. O gene ADK codifica para uma enzima fosfotransferase que converte adenosina em adenosina monofosfato, portanto, ADK regula os níveis de adenosina extracelular. Pesquisas evidenciam uma relação importante da adenosina com crescimento e proliferação celular, apoptose, controle da inflamação e do sistema imunológico, bem como da angiogênese. Posto que estes fatores são cruciais para o desenvolvimento de células tumorais, diversos pesquisadores desenvolveram estudos que relacionassem os níveis de adenosina, bem como a atividade de ADK, com a progressão de tumores malignos. Considerando a busca por terapias alvo-dirigidas eficazes para pacientes portadores de melanoma, a investigação do papel de ADK na tumorigênese poderá contribuir para o entendimento dos mecanismos que provocam a progressão e a resistência do melanoma, colaborando para o desenvolvimento de uma terapêutica eficiente. Portanto, a presente pesquisa propõe avaliar a expressão do gene ADK em melanomas humanos sensíveis e resistentes ao vemurafenibe (inibidor de BRAF), bem como estudar os impactos da manipulação genética deste gene quanto à proliferação, migração, invasão, apoptose, ao ciclo celular e metabolismo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, ERICA APARECIDA; CHAUHAN, JAGAT; DA SILVA, JULIA REZENDE; DA COSTA CARVALHO, LARISSA ANASTACIO; DIAS, DIOGO; DE CARVALHO, DANIELLE GONCALVES; MASAO WATANABE, LUIS ROBERTO; REBECCA, VITO W.; MILLS, GORDON; LU, YILING; et al. TOP1 modulation during melanoma progression and in adaptative resistance to BRAF and MEK inhibitors. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 173, NOV 2021. (16/16554-3, 18/20665-0, 17/04926-6, 18/14936-1, 17/26148-5)