Compreender a resistência ao tratamento e avaliar novas terapias para o ependimoma pediátrico

• Processo: 18/25924-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 18 de abril de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Luiz Gonzaga Tone
• Beneficiário: Keteryne Rodrigues da Silva
• Supervisor: Raelene Endersby
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Telethon Kids Institute, Austrália
• Vinculado à bolsa: 16/19799-7 - Investigação de alvos terapêuticos a partir de redes de expressão gênica de membros da via TGF-b associados a progressão tumoral de ependimomas de pior prognóstico, BP.DR
• Assunto(s): Oncologia pediátrica Neoplasias cerebrais Ependimoma Metilação de DNA Mecanismos moleculares Crianças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: decitabine | Ependymoma | gemcitabine | Oncologia Pediátrica

Resumo

Ependimoma (EPN) é o terceiro tumor cerebral mais frequente em crianças. Este tumor é uma doença heterogênea, que pode ser classificada em nove subgrupos moleculares. Os subgrupos ST-EPN-YAP1 e ST-EPN-RELA afetam crianças, com subgrupo RELA-positivo especificamente associado a mau prognóstico e resistência à terapia. A metilação do DNA, uma alteração epigenética, demonstrou ser um mecanismo importante para a inativação transcricional de genes supressores de tumor e foi estudada entre subgrupos moleculares de EPN. Apesar destes estudos, pouco ainda é conhecido sobre os mecanismos moleculares que determinam comportamentos diferenciais e sensibilidades a drogas em células EPN. Alguns estudos demonstraram que um inibidor da metilação do DNA, a decitabina, é uma droga promissora para o tratamento da EPN. No presente projeto, objetivamos testar a eficácia da combinação de decitabina com gemcitabina em modelos de camundongos ST-EPN-RELA e ST-EPN-YAP. Além disso, para melhor entender o mecanismo molecular por trás do comportamento agressivo do tumor e a resistência ao tratamento da EPN, este projeto visa realizar análises moleculares de EPN altamente agressivas através de técnicas de arranjos de DNA/RNAseq e EPIC (metilação do DNA). Esperamos que este estudo contribua para novas terapias para EPNs pediátricas e para uma melhor compreensão da biologia da EPN. (AU)