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Programação metabólica e alteração no metabolismo na vida adulta: papel do miRNA 483 sobre o perfil de proteínas do tecido adiposo

Processo: 18/25323-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 02 de maio de 2019
Vigência (Término): 01 de março de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Lila Missae Oyama
Beneficiário:Lila Missae Oyama
Anfitrião: Susan Ozanne
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Cambridge, Inglaterra  
Assunto(s):Tecido adiposo   MicroRNAs   Programação metabólica

Resumo

Estudos mostram que alterações metabólicas durante a gestação e lactação influenciam o crescimento do feto e aumentam os riscos para o desenvolvimento de doenças metabólicas na vida adulta. Os mecanismos associados ainda não estão esclarecidos, porém, programação das alterações dos fatores epigenéticos, tais como dos miRNAs parecem ter papel importante. Estudos prévios utilizando modelo de restrição proteína materna em ratos mostraram que o baixo peso ao nascer leva ao aumento na programação do miRNA-483 no tecido adiposo nos filhotes na vida adulta. E este aumento estava associado à redução na capacidade de estocar lipídios pelo tecido adiposo. Aumento similar no miR-483 estava presente no tecido adiposo de humanos com baixo peso ao nascer. Este projeto tem como objetivo identificar o espectro de proteínas cuja tradução é regulada pelo miRNA-483. Para isto, camundongos transgênicos que super expressam miR-483 no tecido adiposo serão utilizados. A tecnologia de pSILAC será utilizada para identificar os alvos deste miRNA através da comparação de cultura de pre-adipócitos do tecido adiposo epididimal dos animais tipo selvagem e dos animais transgênicos. A partir dos dados gerados pelo protocolo de pSILAC e análise de proteômica, uma varredura será feita utilizando ferramentas de bioinformática, para identificar os potenciais alvos diretos do miRNA, bem como as vias metabólicas afetadas. Os alvos serão validados pela técnica de western blotting e, ensaio de luciferase será realizado para confirmar a regulação direta do alvo traduzido pelo miRNA. Este estudo poderá desvendar mecanismos pelos quais a desordem no miRNA-483 pode levar a alteração na programação na função do tecido adiposo.