Aplicação do ensaio de estabilidade metabólica in vitro na avaliação de candidatos a fármacos com potencial atividade nootrópica

• Processo: 18/21287-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Rosangela Gonçalves Peccinini
• Beneficiário: Vitor Mesquita Pereira dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacocinética Sistema nervoso central Ativação metabólica Desenvolvimento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: clearance | estabilidade metabólica | farmacocinética | Sistema Nervoso Central | Farmacocinética

Resumo

As causas de descontinuidade no processo de desenvolvimento de um medicamento são inúmeras e, entre elas, a instabilidade metabólica do fármaco consiste em um dos fatores principais. O metabolismo é um processo extremamente variável e susceptível às características físico químicas do fármaco e às características do sistema biológico, e afeta parâmetros como clearance, meia-vida e biodisponibilidade, além da sua relação com a toxicidade. Avaliar a estabilidade metabólica de um candidato a fármaco precocemente traz agilidade no seu desenvolvimento, e esta avaliação pode ser realizada através da aplicação de ensaios in vitro. O ensaio de metabolismo in vitro pode ser realizado com células ou frações celulares do modelo animal de interesse ou humanas, e permite a correlação do clearance observado in vitro e in vivo, além do cálculo do clearance humano previsto. Devido ao aumento da expectativa de vida, o envelhecimento tem sido relacionado a alterações neuronais associadas ao aparecimento de uma série de transtornos do sistema nervoso central que acometem os processos cognitivos, o que pode estar associado à Doença de Parkinson e Doença de Alzheimer. No presente trabalho será avaliada a estabilidade metabólica de compostos candidatos a fármacos com potencial aplicação terapêutica nestes transtornos centrais, através da utilização de ensaios in vitro já estabelecidos no Laboratório do grupo de Pesquisa em farmacocinética e toxicologia de novos fármacos e medicamentos da FCFAr/UNESP. Esses compostos da série LINS foram planejados para atuar sobre receptores histaminérgicos por pesquisadores da UNIFESP. Os ensaios in vitro de estabilidade metabólica trarão informações relevantes ao processo decisório acerca do destino dessas moléculas e fundamentarão o planejamento de futuros ensaios pré-clínicos.