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Estudo dos mecanismos pós-translacionais envolvidos no aumento da biodisponibilidade de óxido nítrico em ratos espontaneamente hipertensos tratados com apocinina

Processo: 17/18436-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2019
Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Cristina Antoniali Silva
Beneficiário:Murilo Eduardo Graton
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/13751-0 - Papel das histonas na disfunção cardíaca na cardiomiopatia induzida por sepse, BE.EP.DR
Assunto(s):Hipertensão   Óxido nítrico sintase tipo II   Apocinina   Expressão de proteínas   Western blotting   ELISA em animal   Análise de variância
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Apocinina | Cavéola | espécies reativas de oxigênio | Nrf-2 | Óxido nítrico sintase | Shr | Hipertensão arterial

Resumo

O óxido nítrico (NO) é a principal molécula vasodilatadora do organismo e é sintetizado pelas enzimas NO sintase, sendo a isoforma III ou endotelial (eNOS) a principal responsável pela produção de NO nos vasos sanguíneos. O aumento da produção de Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) por enzimas oxidantes como as enzimas NOX pode levar ao estresse oxidativo e a redução da biodisponibilidade de NO. Demonstramos recentemente que, a apocinina, inibidor de NOX, é capaz de aumentar a expressão e atividade de eNOS e as concentrações de NO em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). O objetivo deste trabalho será avaliar as possíveis alterações nos mecanismos de modificação pós-translacionais que controlam a eNOS e a biodisponibilidade de NO em SHR tratados com apocinina (30 mg/Kg, v.o.). Ensaios de Western Blotting serão realizados para a avaliação da expressão proteica de eNOS, calmodulina, caveolina-1, Hsp-90, Nrf-2, catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase, bem como suas interações por meio de co-imunoprecipitação. Estudos funcionais de reatividade vascular em anéis de artéria mesentérica para avaliar a participação da Hsp-90 e eNOS na vasoconstrição induzida pela fenilefrina. A atividade do Nrf-2 será realizada por ensaio de ELISA e as concentrações intracelulares de peróxido de hidrogênio serão quantificadas por citometria de fluxo. Os resultados obtidos serão expressos como média ± EPM (erro padrão da média) e estatisticamente analisados por teste estatístico de variância ANOVA one-way ou teste T de Student e será adotado o nível de significância de 5% (p < 0,05). (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GRATON, MURILO E.; FERREIRA, BRUNO H. S. H.; TROIANO, JESSICA A.; POTJE, SIMONE. R. R.; VALE, GABRIEL. T. T.; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA M. S.; TIRAPELLI, CARLOS R.; MILLER, FRANCIS. J. J.; XIMENES, VALDECIR. F. F.; ANTONIALI, CRISTINA. Comparative study between apocynin and protocatechuic acid regarding antioxidant capacity and vascular effects. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 13, p. 14-pg., . (16/22180-9, 16/01476-7, 17/18436-0, 14/50926-0)
BARROSO, HELENA C.; GRATON, MURILO E.; POTJE, SIMONE R.; TROIANO, JESSICA A.; SILVA, LILIAN X.; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA M. S.; ANTONIALI, CRISTINA. Data of Nebivolol on oxidative stress parameters in hypertensive patients. DATA IN BRIEF, v. 41, p. 11-pg., . (16/22180-9, 17/18436-0, 15/09373-0)
GRATON, MURILO; BENEVIDES, PRISCILA SCARPIM; TROIANO, JESSICA ANTONINI; POTJE, SIMONE REGINA; GONCALVES, EMILY; ZANARDO, JESSICA; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA; ANTONIALI, CRISTINA. Antioxidant Defense in Mesenteric Arteries from Spontaneously Hypertensive Rats Treated with Apocynin. Free Radical Biology and Medicine, v. 145, p. 1-pg., . (19/13751-0, 16/22180-9, 17/18436-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
GRATON, Murilo Eduardo. Papel do tratamento crônico com apocinina na biodisponibilidade de óxido nítrico e geração de espécies reativas de oxigênio em ratos espontaneamente hipertensos. 2022. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Odontologia. Araçatuba Araçatuba.

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