Ação do gene Gremlin sobre perfil de monócitos e de macrófagos na progressão da aterosclerose

• Processo: 18/15976-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Daniela Harsanyi
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiologia Aterosclerose Monócitos Macrófagos Dieta hiperlipídica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | Bmp | Gremlin | monócitos | Subtipos de macrófagos | Cardiologia

Resumo

O desenvolvimento da aterosclerose envolve a ativação e a modificação de diversos tipos celulares, como células da musculatura lisa vascular (CMLV), células endoteliais e do sistema imune. Genes como BMPs e o seu antagonista Gremlin estão relacionados com a fisiopatologia dessa doença. Para estudar tal relação, criamos um modelo de animais propensos à formação de placas e com ganho de função de BMPs por perda parcial do seu antagonista (Gremlin+/- ApoE-/-). Observamos que, quando alimentados por 16 semanas com dieta hiperlipidêmica, os Grem+/- ApoE-/- apresentaram menor massa de placas ateroscleróticas em aorta e número reduzido de células mieloides, quando comparado aos camundongos ApoE-/-. Na fisiopatogenia da aterosclerose, monócitos e macrófagos são células de especial interesse, pela sua participação tanto no início quanto na progressão da doença. Sabe-se que essas células são capazes de assumir fenótipos distintos conforme os estímulos que recebem do microambiente: macrófagos M1 são predominantemente pró-inflamatórios e os M2, antiinflamatórios. Nesse sentido, investigaremos se as diferenças observadas na placa de ateroma dos animais Grem+/- ApoE-/- podem ter relação com o seu perfil de macrófagos/monócitos.