Triagem de compostos naturais e sintéticos tendo como alvo proteínas de arbovírus

• Processo: 19/01762-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Nathalya Cristina de Moraes Roso Mesquita
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Arbovirus Proteínas não estruturais virais Expressão de proteínas Purificação de proteínas Bioquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arbovírus | Caracterizacao biofisica | Compostos Naturais | compostos sintéticos | Proteínas Não-estruturais | Biologia Estrutural e Planejamento de Fármacos

Resumo

Arboviroses como Dengue, Febre Amarela, Chikungunya e Febre Zika têm sido um grande desafio de saúde pública no Brasil devido às condições climáticas propícias à disseminação do mosquito vetor Aedes aegypti. Transmitidas para humanos pela picada de mosquitos fêmea infectados, essas afecções apresentam sintomas típicos como febre leve, erupção cutânea, artralgia, cefaléia e conjuntivite, semelhantes, porém menos intensas aos sintomas da dengue, assim, o diagnóstico clínico de infecções causadas por arbovírus não é fácil. A associação dessas infecções com outras complicações clínicas como complicações neurológicas graves como síndrome de Guillain-Barré, em adultos, e a síndrome congênita do ZIKV. em recém-nascidos, no caso de infecções por Zika vírus (ZIKV) e Chikungunya causaram uma comoção da comunidade médica e uma emergência de saúde pública de interesse internacional. Apesar dessas necessidades médicas urgentes, atualmente não há vacina ou agentes terapêuticos disponíveis para o ZIKV, portanto, é notório o surgimento de potenciais candidatos a medicamentos contra ele. Há dois pontos críticos para pesquisar potenciais candidatos a medicamentos contra arbovírus: os processos de infecção e / ou de replicação. O processo de replicação depende não apenas, mas essencialmente, de proteínas não-estruturais (NSs). Dentre essas proteínas destacam-se, por possuírem atividade enzimática: uma Serino-protease, uma Helicase NTP- e RNA-dependente, uma Polimerase RNA-dependente e uma Metil-transferase. Essas proteínas, por conta de suas funções enzimáticas possuem sítios de ligação como alvos interessantes a serem explorados para pesquisa, desenho e desenvolvimento de fármacos. Devido à demanda de grande quantidade de compostos a serem testados contra as proteínas descritas acima, o bolsista auxiliará na rotina de expressão, purificação e testes bioquímicos e biofísicos de inibição e ligação de compostos frente a essas proteínas, auxiliando, assim, os alunos de pós-graduação nas diversas etapas de desenvolvimento de seus projetos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS, PAULO RICARDO PIMENTA DA SILVA; MOTTIN, MELINA; LIMA, CAROLINE SPRENGEL; ASSIS, LETICIA R.; DE OLIVEIRA, KETLLYN ZAGATO; MESQUITA, NATHALYA CRISTINA DE MORAES ROSO; CASSANI, NATASHA MARQUES; SANTOS, IGOR ANDRADE; BORBA, JOYCE VILLA VERDE BASTOS; FIAIA COSTA, VINICIUS ALEXANDRE; et al. Natural Compounds as Non-Nucleoside Inhibitors of Zika Virus Polymerase through Integration of In Silico and In Vitro Approaches. PHARMACEUTICALS, v. 15, n. 12, p. 17-pg., 2022-12-01. (14/18330-0, 19/01762-8, 13/07600-3, 18/15083-2, 20/12904-5)