Novos insights no prognóstico de microcarcinoma papilífero de tiroide: análise do status mutacional de BRAF V600E e sequenciamento de exoma completo

• Processo: 18/13203-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de março de 2019
• Vigência (Término): 31 de maio de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Gabriel Avelar Colozza Gama
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/06570-6 - Sequenciamento completo do exoma, Paired-end RNA e genoma: novos insights sobre a natureza genética do câncer de tiróide na idade adulta e na faixa etária pediátrica e aplicações na prática clínica, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias da glândula tireoide Prognóstico Pirosequenciamento Sequenciamento completo do exoma Proteínas proto-oncogênicas B-raf
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Brafv600E | microcarcinoma | pirosequenciamento | prognóstico | Sequenciamento completo de exoma | Tiróide | Tumores da Tiroide

Resumo

O Carcinoma Papilífero da Tiroide (PTC) é o subtipo mais comum de Câncer de Tiroide e também é o que apresentou maior aumento de incidência nos últimos anos. O aumento na prevalência deve-se, principalmente, ao aumento nas taxas de diagnóstico de tumores pequenos, sendo que, pelo menos 50%, são tumores com tamanho igual ou menor de 1cm, os chamados microcarcinomas (microPTC). Em geral, estes tumores são considerados altamente indolentes, com baixa taxa de recorrência e alta taxa de sobrevida. Entretanto, aproximadamente 30% dos casos pode ter comportamento mais agressivo. Mesmo assim, a grande maioria dos microcarcinomas, seguem o tratamento preconizado para tumores >1cm. Além da probabilidade de ocorrência de complicações devido a tiroidectomia por microcarcinoma, como hipocalcemia, existem gastos associados ao procedimento que podem onerar o sistema público, necessidade de reposição hormonal e outros. A identificação de marcadores de diagnóstico e prognóstico pré-cirúrgicos pode auxiliar no manejo, diagnóstico e tratamento clínico ou cirúrgico. Desta forma, permite melhor seleção dos pacientes encaminhados para cirurgia, além de permitir determinação do tipo e da extensão da cirurgia. Apesar de haver poucos estudos sobre o uso de marcadores de prognóstico nos casos de microPTC, a mutação BRAF V600E tem sido associada a pior prognóstico nos casos de PTC com tamanho > 1cm. Tem sido sugerido que além de identificar a mutação BRAF V600E, determinar a percentualidade das células com a presença da mutação pode fornecer informações relacionadas ao comportamento biológico do tumor. Sendo assim, nos propomos inicialmente investigar a presença da mutação BRAF V600E e avaliar o percentual de células com a presença do alelo V600E no tumor primário (d 10mm) e nas metástases pareadas, por meio da técnica do pirosequenciamento para determinar se, além da mutação, determinar o percentual de células mutadas pode desempenhar papel relevante no prognóstico dos microPTC. Para isso, o status mutacional das amostras será correlacionado com os dados demográficos e clínico-patológicos. Posteriormente, com o objetivo de identificar novos marcadores de prognóstico e dignóstico, selecionaremos os casos que apresentam um comportamento biológico mais agressivo e que forem negativos para BRAF V600E, além de selecionar casos positivos para a mutação a fim de buscar genes que possam colaborar com BRAF. Os casos selecionados serão submetidos a sequenciamento e análise do exoma completo. Trata-se de um estudo original e que deve auxiliar o diagnóstico e prognóstico pré-cirúrgico dos nódulos da tiroide. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARALDI, RODRIGO PINHEIRO; DE MELO, THATIANA CORREA; LEVY, DEBORA; DE SOUZA, DENER MADEIRO; MAURICIO, BEATRIZ; COLOZZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; BYDLOWSKI, SERGIO PAULO; PENG, HONGZHUANG; RAUSCHER, III, FRANK J.; CERUTTI, JANETE MARIA. LIMD2 Regulates Key Steps of Metastasis Cascade in Papillary Thyroid Cancer Cells via MAPK Crosstalk. CELLS, v. 9, n. 11, NOV 2020. (17/14948-7, 14/06570-6, 18/13203-0)

COLOZZA-GAMA, GABRIEL A.; CALLEGARI, FABIANO; BESIC, NIKOLA; PAVIZA, ANA C. DE J.; CERUTTI, JANETE M.. Machine learning algorithm improved automated droplet classification of ddPCR for detection of BRAF V600E in paraffin-embedded samples. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, JUN 16 2021. (18/13203-0, 14/06570-6, 18/23497-1)

DA COSTA, VITOR RODRIGUES; BIM, LARISSA VALDEMARIN; SILVA, LUIZA DORNELLES PENTEADO E; COLLOZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; BASTOS, ANDRE UCHIMURA; DELCELO, ROSANA; OLER, GISELE; CERUTTI, JANETE MARIA. Advances in Detecting Low Prevalence Somatic TERT Promoter Mutations in Papillary Thyroid Carcinoma. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 12, MAR 12 2021. (14/06570-6, 12/06221-6, 12/17545-7, 18/13203-0)