Investigação da atividade antifúngica e do mecanismo de ação de derivados 2-ariloxazolinas sobre Candida albicans

• Processo: 18/11612-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Kelly Ishida
• Beneficiário: Vinicius de Morais Barroso
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Micologia Antifúngicos Candida albicans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifúngico | ariloxazolinas | Cândida Albicans | Dhfr | Micologia

Resumo

As infecções sistêmicas causados por fungos apresentam um sério risco a saúde, estas estão aumentando nas últimas décadas e levando a uma maior mortalidade e morbidade entre os pacientes. Dentre estas, a Candida albicans representa 50%-70% das infecções. Estudos demonstram o surgimento de linhagens resistentes aos principais antifúngicos recomendados no tratamento das candidíases. Novas moléculas antifúngicas estão sendo pesquisadas nos últimos anos, abordando novos alvos de ação, sendo a enzima diidrofolato redutase (DHFR) um candidato interessante. A inibição desta enzima acarreta uma interrupção na biossíntese do folato, levando a deficiência no cofator tetrahidrofolato (THF), podendo ocasionar a morte celular. Os antifolatos são compostos análogos que interagem com o sitio da enzima DHFR, modificando-a e interrompendo a via do folato. Recentemente, nosso grupo de pesquisa observou efeito antifúngico de moléculas sintéticas 2-ariloxazolinas (26 moléculas) sobre o crescimento de Candida spp., incluindo linhagens resistentes ao fluconazaol. Adicionalmente, hipotetizamos uma possível interação com a enzima DHFR de acordo com as análises por docking molecular. Sendo assim, o presento estudo tem como objetivo avaliar a eficiência antifúngica e o mecanismo de ação dos derivados de 2-ariloxazolinas sobre a C. albicans. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARGOMEDO, LUIS M. Z.; BARROSO, VINICIUS M.; BARREIRO, CRISTIANE S.; DARBEM, MARIANA P.; ISHIDA, KELLY; STEFANI, HELIO A.. Novel 2-Aryloxazoline Compounds Exhibit an Inhibitory Effect on Candida spp., Including Antifungal-Resistant Isolates. ACS Medicinal Chemistry Letters, v. 11, n. 12, p. 2470-2475, DEC 10 2020. (18/11612-0, 17/19374-9)

KIRKMAN, TIM; SKETCHER, ALICE; BARROSO, VINICIUS DE MORAIS; ISHIDA, KELLY; TOSIN, MANUELA; BERTACINE DIAS, MARCIO VINICIUS. Crystal structure of dihydrofolate reductase from the emerging pathogenic fungus Candida auris. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-STRUCTURAL BIOLOGY, v. 79, p. 11-pg., 2023-08-01. (21/01279-5, 20/03850-9, 18/11612-0)

CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; VILELA, ANA PAULA PESSOA; MOLINA, CAMILA VIEIRA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; MUXEL, SANDRA MARCIA; BARROSO, VINICIUS DE MORAIS; BARONI, SABRINA; GOMES DE OLIVEIRA, LILIAN; ANGELO, YAN DE SOUZA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN; et al. Atypical Prolonged Viral Shedding With Intra-Host SARS-CoV-2 Evolution in a Mildly Affected Symptomatic Patient. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 8, NOV 26 2021. (19/20708-4, 18/11612-0, 17/27131-9, 19/24518-5, 17/23519-2, 20/01487-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BARROSO, Vinicius de Morais. Atividade antifúngica de derivados 2-ariloxazolinas e miltefosina sobre Candida spp. e inibição dos fatores de virulência de Candida albicans. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.