Efeitos do canabidiol veiculado em nanoemulsão em ratos submetidos ao modelo químico de epilepsia do lobo temporal

• Processo: 19/02787-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de abril de 2019
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Norberto Garcia Cairasco
• Beneficiário: Gabriel Servilha Menezes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina, AP.TEM
• Assunto(s): Epilepsia Anticonvulsivantes Canabidiol Pilocarpina Nanoemulsão Sistemas de liberação de medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Drug Deliver System | epilepsia | Nanoemulsão | Pilocarpina | Neurologia,

Resumo

As plantas do gênero Cannabis são constituídas por uma grande variedade de substâncias, dentre as quais se destacam os canabinóides, um grupo de compostos ativos que têm sido amplamente investigados devido à sua capacidade de promover uma ampla diversidade de efeitos terapêuticos. O canabidiol (CBD) é um canabinóides em efeitos psicotrópicos, de boa tolerabilidade e baixa toxicidade, mesmo quando em administrações crônicas. Dentre seus múltiplos efeitos terapêuticos, destaca-se sua atividade anticonvulsivante, demonstrada em testes pré-clínicos e clínicos. As epilepsias são distúrbios graves, que acarretam em diversos prejuízos à saúde e à qualidade de vida dos afetados. Nesse sentido, as drogas antiepilépticas (DAEs) são essenciais para a melhoria da qualidade de vida desses pacientes, seja porque bloqueiam as crises, ou porque ao menos reduzem sua frequência e/ou gravidade. No entanto, uma grande parte dos pacientes com epilepsia são resistentes ou refratários às DAEs convencionais, sendo, portanto, necessário o desenvolvimento e aplicação de novas DAEs, bem como de novos sistemas de drug delivery, que otimizem os efeitos e parâmetros farmacocinéticos de DAEs existentes. Nesse contexto insere-se a proposta desse trabalho: investigar a eficácia do CBD, veiculado em um novo sistema de nanoemulsões (CBDne), no tratamento de ratos submetidos ao modelo de Status Epilepticus (SE) induzido por microinjeção de pilocarpina intra-hipocampal (Pilo-IH). Para isso, ratos machos da linhagem Sprague-Dawley, serão submetidos a cirurgia estereotáxica para implante de quimitrodo no hipocampo esquerdo e eletrodo de registro no hipocampo contralateral. Passado o período de recuperação, esses animais serão tratados com uma única dose intravenosa de CBDne ou com a nanoemulsão vazia (neØ), seguido de microinjeção de Pilo-IH, induzindo SE. Registros de vídeo-EEG serão utilizados para determinar a presença de SE, latência de início e gravidade das crises. Os dados serão processados e analisados de forma comparativa, por meio de testes estatísticos, entre grupo controle e grupo tratado. Ao fim, esperamos que o novo sistema de veiculação apresente vantagens em relação ao controle das crises e neuroproteção. O proposto sistema de veiculação poderá oferecer novas possibilidades para a utilização do CBD no tratamento de epilepsias.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, SUELEN SANTOS; PATRICIO DA SILVA-JUNIOR, RUI MILTON; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; HOMOLAK, JAN; SALKOVIC-PETRISIC, MELITA; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Insulin Resistance as a Common Link Between Current Alzheimer's Disease Hypotheses. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 82, n. 1, p. 71-105, 2021. (19/00849-2, 19/05957-8, 14/50891-1, 19/02787-4)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; DA SILVA-JUNIOR, RUI M. P.; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; DO VAL-DA SILVA, RAQUEL A.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Cannabinoid Receptor Type 1 (CB1R) Expression in Limbic Brain Structures After Acute and Chronic Seizures in a Genetic Model of Epilepsy. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 14, DEC 21 2020. (19/00849-2, 19/02787-4, 14/50891-1, 19/05957-8)