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Participação dos Sistemas de Fotorrecepção e de Controle Temporal no Desenvolvimento, Progressão e Metástase do Melanoma Maligno: Investigação de Novos Alvos Terapêuticos

Processo: 18/16511-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2019
Vigência (Término): 14 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ana Maria de Lauro Castrucci
Beneficiário:Leonardo Vinícius Monteiro de Assis
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Pele   Transformação celular neoplásica   Melanoma

Resumo

O sistema de fotorrecepção da pele é conhecido há quase 20 anos, porém somente em 2011 avanços quanto a sua funcionalidade começaram a ser relatados. Nosso grupo de pesquisa tem trabalho com pioneirismo neste campo. Até o momento, demonstramos que o sistema de fotorrecepção participa não apenas na pigmentação induzida por radiação UVA, mas também atua como um sensor de temperatura, o qual alimenta o sistema de relógio de melanócitos normais e malignos. Na mesma linha de raciocínio, o sistema de controle temporal da pele possui um elegante mecanismo de funcionamento, cujo papel está mais elucidado no âmbito fisiológico; todavia sua participação em condições patológicas - mais especificamente no câncer - é ainda pobremente conhecida. Neste cenário, demonstramos várias evidências da redução da expressão gênica dos componentes do relógio, estabelecendo claramente a existência de um quadro de cronoruptura no câncer de melanoma em comparação ao tecido saudável. Demonstramos também, com pioneirismo, que o melanoma não metastático gera um quadro de cronoruptura em órgãos distantes e que em pacientes o gene BMAL1 é um fator de prognóstico positivo e pode ser utilizado como ferramenta para discriminar pacientes que podem se beneficiar da imunoterapia. Diante do exposto, este projeto visa a elucidar a participação da melanopsina no desenvolvimento, progressão e metástase do câncer de melanoma utilizando células e/ou animais nocautes para melanopsina, e sua possível interação com o relógio biológico da pele. Diversos protocolos experimentais serão empregados para atingir estes objetivos. Análises de bioinformática serão efetuadas em bancos de dados públicos com o intuito de buscar alvos para validação in vitro. Ademais, objetiva-se avaliar a participação dos relógios centrais e periféricos no desenvolvimento do melanoma através do uso de modelo animais geneticamente modificados. Para alcançar seu objetivo este projeto possui a colaboração de uma equipe multidisciplinar e internacional, bem como dispõe de elegantes modelos celulares e animais geneticamente modificados, cujos fenômenos biológicos serão avaliados por técnicas de biologia molecular avançadas, e visam a estabelecer os sistemas de fotorrecepção e de relógio da pele como potenciais alvos terapêuticos para o tratamento de melanoma.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; KINKER, GABRIELA SARTI; PEREIRA-LIMA, ISABELLA; MORAES, MARIA NATHALIA; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Melanopsin mediates UVA-dependent modulation of proliferation, pigmentation, apoptosis, and molecular clock in normal and malignant melanocytes. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1867, n. 10 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
HERMIDORFF, MILLA MARQUES; MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; RODRIGUES, JOEL ALVES; SOARES, LEONCIO LOPES; GUERRA ANDRADE, MILTON HERCULES; NATALI, ANTONIO JOSE; ISOLDI, MAURO CESAR. Mineralocorticoid receptor antagonists lead to increased adenosine bioavailability and modulate contractile cardiac parameters. HEART AND VESSELS, v. 35, n. 5, p. 719-730, MAY 2020. Citações Web of Science: 0.

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