Expressão heteróloga do gene LIC13259 na cepa saprófita Leptospira biflexa e aquisição da capacidade de evasão do sistema imune humano

• Processo: 18/08131-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento
• Beneficiário: Maria Fernanda Cavenague Pereira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50981-0 - Busca de proteínas de superfície nas sequências do genoma da Leptospira interrogans: caracterização funcional e imunológica para o entendimento de mecanismos envolvidos na patogênese de bactéria, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/09160-7 - Superexpressão da lipoproteína de L. interrogans LIC13259 em diferentes cepas avirulentas de Leptospira e avaliação de sua aptidão de crescimento em DMCs e propriedades imunoprotetoras em camundongos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Interações hospedeiro-patógeno Leptospira Sistema imune Expressão heteróloga Virulência Plasminogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão heteróloga | Interação patógeno-hospedeiro | Leptospira | Interação patógeno-hospedeiro

Resumo

A Leptospirose é uma zoonose mundial que acomete várias espécies de animais, incluindo humanos, causada por espécies patogênicas do gênero Leptospira. Possui um quadro de manifestação clínica muito variada, podendo apresentar desde sintomas comuns as doenças tropicais, como febre, calafrios, cefaléia, dores musculares, enjoo, vômitos e diarreia, até uma síndrome severa de infecção multissistêmica conhecida como Síndrome De Weil. Vários fatores de virulência e proteínas envolvidas na invasão e evasão do hospedeiro já foram identificados. Nosso grupo vem estudando novos genes de superfície desta bactéria e resultados muito interessantes têm sido obtidos, como por exemplo, os da proteína codificada pelo gene LIC13259 estudada durante o mestrado mostrou-se capaz de contribuir nos processo de colonização, na invasão, e evasão imune do hospedeiro. Entretanto, as condições empregadas nestes estudos foram com as proteínas recombinantes e componentes purificados e um sistema biológico mais complexo é necessário para podermos validar as atividades encontradas. Sendo assim, o presente projeto propõe a obtenção de mutantes knock-in da cepa saprófita L. biflexa, que não possui o gene LIC13259 e avaliar se as leptospiras saprófitas adquirem atividade de adesão, avaliando a ligação da cepa mutada com componentes da matriz extracelular, a aquisição de plasminogênio do soro e geração de plasmina, e por fim e a capacidade de sobreviver ao soro normal humano, considerando que cepas saprófitas são sensíveis e as patogênicas resistentes. Ainda na linha de pesquisa para busca de fatores de virulência, o projeto propõe caracterizar uma nova sequência codificadora, LIC12254, que contém domínio RGD com capacidade de interagir com integrinas humanas e desempenhar funções importantes na invasão do patógeno. Deste modo, o projeto contribuirá para um maior entendimento da patogenicidade de L. interrogans. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAVENAGUE, MARIA F. F.; TEIXEIRA, ALINE F. F.; FERNANDES, LUIS G. V.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. LIC12254 Is a Leptospiral Protein That Interacts with Integrins via the RGD Motif. TROPICAL MEDICINE AND INFECTIOUS DISEASE, v. 8, n. 5, p. 15-pg., 2023-04-26. (18/08131-0, 19/17488-2, 16/11541-0, 17/06731-8)

TEIXEIRA, ALINE F.; CAVENAGUE, MARIA F.; KOCHI, LEANDRO T.; FERNANDES, LUIS G.; SOUZA, GISELE O.; DE SOUZA FILHO, ANTONIO FRANCISCO; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS BRYAN; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Immunoprotective Activity Induced by Leptospiral Outer Membrane Proteins in Hamster Model of Acute Leptospirosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 30 2020. (14/50981-0, 17/06731-8, 18/09652-4, 18/08131-0, 16/11541-0)

DAROZ, BRENDA B.; FERNANDES, LUIS G. V.; CAVENAGUE, MARIA F.; KOCHI, LEANDRO T.; PASSALIA, FELIPE J.; TAKAHASHI, MARIA B.; NASCIMENTO FILHO, EDSON G.; TEIXEIRA, ALINE F.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. A Review on Host-Leptospira Interactions: What We Know and Future Expectations. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, p. 13-pg., 2021-11-25. (18/06201-1, 18/08131-0, 17/01102-2, 17/26223-7, 16/11541-0, 18/09652-4, 18/21959-8, 19/17488-2, 17/06731-8)