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Efeitos mediados pelo exercício e metformina na proteína rock e regulação da lipogênese e produção de glicose no fígado de roedores com doença celíaca

Processo: 19/00227-1
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 20 de julho de 2019
Vigência (Término): 19 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:José Rodrigo Pauli
Beneficiário:José Rodrigo Pauli
Anfitrião: Iman Zaghloul
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Local de pesquisa : Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences, Boston (MCPHS), Estados Unidos  
Assunto(s):Gluconeogênese   Doença celíaca   Exercício físico   Fígado gorduroso   Fígado

Resumo

A doença celíaca (DC) é um distúrbio auto-imune e multissistêmico relacionado ao glúten que causa sintomas que envolvem o trato gastrointestinal e outros órgãos, incluindo o fígado. Nesse contexto, algumas relações já foram estabelecidas e apontaram o eixo fígado-intestino que possuem estreita relação anatômica e são interconectadas pela circulação portal como um possível elo entre doença celíaca e hepatopatia, já que ocorrem constantes e intensos processos imunológicos (biomoléculas inflamatórias) e metabólicos entre estes dois órgãos. Além disso, sabe-se que o processo inflamatório está associado à resistência à insulina, que induz aumento da lipólise e aumento do fluxo de ácidos graxos livres para o fígado, culminando no acúmulo de triacilgliceróis no tecido hepático e, posteriormente, no início da doença hepática gordurosa não alcoólica (GHGNA). Além disso, a resistência à insulina favorece o aumento da produção de glicose hepática (HGP), uma vez que a insulina pode suprimir a gliconeogênese e a glicogenólise. Como a resistência a esse hormônio ainda não é totalmente compreendida, vários estudos têm sido realizados para identificar novas moléculas com ações regulatórias sobre as vias de sinalização da insulina e, consequentemente, sobre a homeostase da glicose (10). A Rho quinase (Rock) é uma serina / treonina quinase que está envolvida em várias funções fisiológicas, com efeitos negativos na via de sinalização da insulina no fígado. Por outro lado, é bem conhecido que o exercício físico e a metformina atuam como importantes ferramentas na prevenção e tratamento do diabetes decorrentes da obesidade para colaborar na restauração da sinalização da insulina nos tecidos periféricos, suprimindo tanto a produção exacerbada de glicose hepática quanto a lipogênese. Portanto, neste estudo, nosso principal objetivo é investigar os efeitos do exercício físico e da metformina sobre a proteína Rock e a via de sinalização da lipogênese e da gliconeogênese no fígado de roedores com doença celíaca. Após a definição do modelo de doença celíaca, os animais serão submetidos a um protocolo de treinamento físico (curto período) ou tratados com metformina para avaliar os efeitos na lipogênese e na gliconeogênese hepática dos animais. Análises de bioinformática, histológica, fisiológica e de biologia molecular serão realizadas nos diferentes grupos experimentais. Os dados serão analisados através do teste t de Student, comparando-se os dois grupos e um teste de análise de variância (ANOVA) seguido de médias múltiplas de Bonferroni, quando apropriado, para comparar os grupos controle e experimental. A significância estatística será estabelecida em p <0,05.