Carcinogênese na próstata ventral na prole de ratas expostas à restrição proteica materna: papel dos microRNAs

• Processo: 19/03121-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
• Vigência (Término): 01 de março de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Sérgio Alexandre Alcantara dos Santos
• Supervisor: Michela Alessandra Denti
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Universitá degli Studi di Trento, Itália
• Vinculado à bolsa: 17/25198-9 - Restrição protéica materna e carcinogênese prostática: abordagens integrativas baseadas em análises ômicas, BP.PD
• Assunto(s): Próstata MicroRNAs Desenvolvimento fetal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: MicroRNAs | Programação Fetal | Próstata | restrição proteica materna | Biologia prostática

Resumo

Nas últimas décadas, tem sido observado um aumento na incidência de distúrbios metabólicos, como obesidade, diabetes e até alguns tipos de câncer. Evidências epidemiológicas mostram que essas doenças podem se originar de insultos sofridos por indivíduos durante a vida intra-uterina, condição conhecida como Programação Fetal (PF). No entanto, os mecanismos moleculares envolvidos nesse processo são pouco compreendidos. Neste contexto, o aumento de tecnologias de sequenciamento em grande escala baseadas na combinação de omas (transcriptoma, MicroRNAoma) utilizando ferramentas de bioinformática possibilitou uma visão integrativa global dos mecanismos moleculares em condições normais e patológicas. Considerando os resultados de nosso grupo que demonstraram o papel da dieta hipoprotéica materna na alteração do desenvolvimento e aumento da incidência de lesões prostáticas em filhotes velhos, o objetivo deste estudo será analisar a expressão global de microRNAs (microRNoma) na próstata de ratos nascidos de mães alimentadas com dieta pobre em proteínas durante a gestação e lactação, para identificar vias moleculares envolvidas no desenvolvimento de lesões prostáticas. Para isso, ratos machos (540 dias) nascidos de mães alimentadas com dieta padrão (17% de proteína) ou com baixo teor protéico (6% de proteína) durante a gestação e a lactação serão utilizados. Após esse período, os animais serão eutanasiados e a próstata ventral será coletada. Perfis globais de expressão de microRNAs serão analisados por sequenciamento de última geração (HigSeq-2500 Illumina). Em seguida, faremos uma análise comparativa desses dados com bancos de dados entre os grupos experimentais. Estes resultados serão comparados com os dados de microRNA para o adenocarcinoma prostático, disponíveis nos bancos de dados. Este pedido de bolsa de pós-doutorado está vinculado a uma bolsa FAPESP regular (Proc. 2017/01063-7) que visa investigar, através de análises globais, possíveis mecanismos moleculares alterados nos filhotes aos 21 dias de idade e que poderiam levar a uma maior incidência de lesões observadas nesses ratos com o envelhecimento. Com o desenvolvimento desses projetos, o nosso grupo obterá dados robustos em larga escala, não apenas de vias moleculares alteradas durante os primeiros estágios de desenvolvimento, mas também das repercussões tardias desse modelo de programação fetal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, SERGIO ALEXANDRE ALCANTARA; PORTELA, LUIZ MARCOS FREDIANI; CAMARGO, ANA CAROLINA LIMA; CONSTANTINO, FLAVIA BESSI; COLOMBELLI, KETLIN THASSIANI; FIORETTO, MATHEUS NAIA; MATTOS, RENATO; FANTINATTI, BRUNO EVARISTO DE ALMEIDA; DENTI, MICHELA ALESSANDRA; PIAZZA, SILVANO; et al. miR-18a-5p Is Involved in the Developmental Origin of Prostate Cancer in Maternally Malnourished Offspring Rats: A DOHaD Approach. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 23, p. 17-pg., 2022-12-01. (19/03121-0, 17/25198-9, 17/01063-7)