Identificação de produtos líticos do vírus de Epstein-Barr (EBV) envolvidos na evasão imune mediada por linfócitos B

• Processo: 19/03804-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Deilson Elgui de Oliveira
• Beneficiário: Brunno Felipe Ramos Caetano
• Supervisor: Benjamin Gewurz
• Instituição Sede: Instituto de Biotecnologia (IBTEC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/20352-0 - Efeitos de miR-BARTs do vírus de Epstein-Barr nas propriedades in vitro de células derivadas de linfomas humanos e na modulação de vias de sinalização intracelular envolvidas na linfomagênese, BP.DR
• Assunto(s): Infecções por vírus Epstein-Barr Herpesvirus humano 4 Receptores de antígenos de linfócitos B Transformação celular neoplásica Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclo lítico | Linfomagênese | Receptor de células B | Vírus de Epstein-Barr | Carcinogênese Viral

Resumo

O vírus de Epstein-Barr (EBV), formalmente designado herpesvirus humano 4 (HHV-4), é um vírus ubíquo presente em mais de 90% da população humana adulta e que causa infecção latente por toda a vida do hospedeiro. A infecção por EBV é considerada carcinogênica para humanos e está associada com uma variedade de cânceres humanos, especialmente o linfoma de Burkitt endêmico (LB) e o carcinoma de nasofaringe. Após infecção primária, o EBV inicia transitoriamente o ciclo lítico antes estabelecer a infecção latente no hospedeiro. Embora os efeitos oncogênicos do EBV sejam predominantemente associados à expressão dos produtos de latência, o ciclo lítico viral desempenha um papel crucial no desenvolvimento e manutenção dos cânceres associados ao EBV, ainda que estes mecanismos sejam em grande parte desconhecidos. Foram identificados fatores líticos precoces do EBV que têm como alvo o receptor de célula-B (B-cell receptor-BCR) intracelular e de superfície, promovendo a ubiquitinação e subsequente degradação proteassomal. Este estudo pretende investigar se a expressão dos genes imediatos precoces BZLF1 ou BRLF1 pelo EBV impactam na expressão e/ou atividade do complexo BCR. Mutantes do EBV com knockout dos genes imediatos precoces BZLF1 e/ou BRLF1 serão produzidos pela técnica CRISPR/Cas9 em linhagem de LB P3HR1. Alterações nos níveis de expressão proteica do BCR e outras proteínas associadas serão avaliadas por imunobloting. Os níveis de BCR também serão avaliados em linhagem de LB EBV-negativa BJAB através da expressão ectópica de BZLF1 e/ou BRLF1. Os dados obtidos deste estudo contribuirão para o melhor entendimento de possíveis mecanismos de imunoevasão mediados pelo EBV durante a reativação lítica e suas implicações na patogênese dos linfomas associados ao EBV. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAETANO, BRUNNO FELIPE R.; JORGE, BEATRICE ADRIANNE S.; MUELLER-COAN, BARBARA GRASIELE; DE OLIVEIRA, DEILSON ELGUI. Epstein-Barr virus microRNAs in the pathogenesis of human cancers. Cancer Letters, v. 499, p. 14-23, FEB 28 2021. (19/05061-4, 17/20352-0, 17/22312-5, 19/03804-0, 18/12164-1)