Aumento e diversificação da produção e estudos de biossíntese de fomactinas produzidas pelo fungo Biatriospora sp. CBMAI 1333

• Processo: 19/00447-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Gomes de Souza Berlinck
• Beneficiário: Camila Manoel Crnkovic
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Produtos naturais Biossíntese Metabolômica Mineração de genoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biossintese | diterpenos fúngicos | fomactinas | genome mining | Metabolomica | Produtos Naturais

Resumo

Fomactinas são produtos naturais fúngicos com atividade inibidora do receptor do fator de ativação de plaquetas. Fomactinas são também capazes de reduzir a repopulação de células tumorais após radioterapia, o que sugere que essas moléculas podem ser usadas como adjuvantes no tratamento de cânceres. Fomactinas são diterpenos quimicamente complexos e homólogos à família dos taxanos. Até o presente momento, apenas quatro linhagens fúngicas produtoras de fomactinas foram descritas, dentre elas a linhagem marinha Biatriospora sp. CBMAI 1333. Processos de síntese total foram desenvolvidos para as fomactinas, porém estes são muito complexos e requerem múltiplas etapas. Assim, a produção por fermentação é o método de escolha para a obtenção destes compostos. Além disso, a biossíntese das fomactinas foi analisada apenas pelo uso de precursores marcados com 13C e nenhum cluster gênico foi associado à biossíntese das fomactinas. O primeiro objetivo deste projeto consiste em aplicar metabolômica comparativa baseada em cromatografia líquida-espectrometria de massas para analisar extratos de Biatriospora sp. CBMAI 1333 em diferentes condições de cultura. Estes experimentos permitirão identificar as condições de cultura capazes de induzir máxima produção e diversificação de fomactinas. O segundo objetivo consiste em sequenciar o genoma e identificar por genome mining os genes responsáveis pela biossíntese de fomactinas. Mutantes knock-out serão produzidos para confirmar a associação dos genes candidatos com a biossíntese das fomactinas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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BERLINCK, ROBERTO G. S.; CRNKOVIC, CAMILA M.; GUBIANI, JULIANA R.; BERNARDI, DARLON I.; IOCA, LAURA P.; QUINTANA-BULLA, JAIRO I.. The isolation of water-soluble natural products - challenges, strategies and perspectives. NATURAL PRODUCT REPORTS, OCT 2021. (13/50228-8, 16/16033-3, 19/00447-1, 20/11691-8, 16/05133-7, 17/06014-4, 16/21341-9, 18/10742-8)

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