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Aumento e diversificação da produção e estudos de biossíntese de fomactinas produzidas pelo fungo Biatriospora SP. CBMAI 1333

Processo: 19/00447-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2019
Vigência (Término): 31 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Beneficiário:Camila Manoel Crnkovic
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Produtos naturais   Biossíntese   Metabolômica

Resumo

Fomactinas são produtos naturais fúngicos com atividade inibidora do receptor do fator de ativação de plaquetas. Fomactinas são também capazes de reduzir a repopulação de células tumorais após radioterapia, o que sugere que essas moléculas podem ser usadas como adjuvantes no tratamento de cânceres. Fomactinas são diterpenos quimicamente complexos e homólogos à família dos taxanos. Até o presente momento, apenas quatro linhagens fúngicas produtoras de fomactinas foram descritas, dentre elas a linhagem marinha Biatriospora sp. CBMAI 1333. Processos de síntese total foram desenvolvidos para as fomactinas, porém estes são muito complexos e requerem múltiplas etapas. Assim, a produção por fermentação é o método de escolha para a obtenção destes compostos. Além disso, a biossíntese das fomactinas foi analisada apenas pelo uso de precursores marcados com 13C e nenhum cluster gênico foi associado à biossíntese das fomactinas. O primeiro objetivo deste projeto consiste em aplicar metabolômica comparativa baseada em cromatografia líquida-espectrometria de massas para analisar extratos de Biatriospora sp. CBMAI 1333 em diferentes condições de cultura. Estes experimentos permitirão identificar as condições de cultura capazes de induzir máxima produção e diversificação de fomactinas. O segundo objetivo consiste em sequenciar o genoma e identificar por genome mining os genes responsáveis pela biossíntese de fomactinas. Mutantes knock-out serão produzidos para confirmar a associação dos genes candidatos com a biossíntese das fomactinas.

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