Análise da interação e dinâmica mitocondrial e do ER durante a agregação proteica

• Processo: 19/01290-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2019
• Vigência (Término): 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Acordo de Cooperação: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT)
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Seyed Reza Raeisossadati
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07592-4 - Papel dos mecanismos de controle de qualidade na perda da proteostase em doenças neurodegenerativas dependentes da idade, AP.R
• Assunto(s): Envelhecimento Doença de Alzheimer Neurociências Hipocampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa sinucleína | Células iPS | Doença de Alzheimer | Envelhecimento | Hipocampo | Neurociência

Resumo

O mal enovelamento de proteínas é uma característica do processo normal do envelhecimento, porém é mais pronunciado em circunstâncias neurodegenerativas associadas à idade como as doenças de Alzheimer (DA) e de Parkinson (DP). A DA caracteriza-se pela presença de placas peptídicas extra-celulares formadas pelo peptídeo beta-amilóide e por deposição intracelular de emaranhados neurofibrilares contendo proteína tau. A alfa-sinucleína é uma proteína ligada à doença de Parkinson esporádica e de início precoce e é o principal componente dos corpos de Lewy encontrados no citoplasma das células dopaminérgicas em pacientes com doença de Parkinson. A presente proposta tem como objetivo investigar como o mal enovelamento de proteínas leva a danos mitocondriais e estresse retículo endoplasmático. A restrição calórica parece proteger os indivíduos contra o declínio cognitivo associado ao envelhecimento fisiológico, um dos mecanismos envolvidos é a ativação da autofagia em massa, permitindo a degradação de organelas defeituosas, como mitocôndrias e retículo endoplasmático, e agregados de proteínas. Tal abordagem pode ter um valor terapêutico na superação dos efeitos do envelhecimento e proteção do cérebro contra os processos neurodegenerativos associados à idade. Avaliaremos como a privação de nutrientes pode interferir sobre as alterações patológicas que caracterizam as doenças neurodegenerativas. Para tanto, utilizaremos neurônios dopaminergicos derivados de células iPS de pacientes com doença de Parkinson e do hipocampo de camundongos transgênicos modelos da doença de Alzheimer para avaliar a dinâmica intracelular, tráfego e cross-talk entre RE e Mitocôndrias. Células vivas serão avaliadas para detectar o movimento de vacúolos autofágicos, mitocôndrias e movimentos de ER dependentes de microtúbulos, bem como a interação entre ER e mitocôndrias e transferência de cálcio entre as duas organelas. Nós também avaliaremos os efeitos da restrição energética na agregação de proteínas, função mitocondrial e do ER, dinâmica, tráfego e cross-talk dessas organelas em neurônios derivados de iPS e do hipocampo de camundongos transgênicos para a DA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAEISOSSADATI, REZA; FERRARI, MERARI F. R.; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI; ALDIRI, ISSAM; GROSS, JEFFREY M.. Epigenetic regulation of retinal development. EPIGENETICS & CHROMATIN, v. 14, n. 1, DEC 9 2021. (18/07592-4, 19/01290-9)

RAEISOSSADATI, REZA; FERRARI, MERARI F. R.. Mitochondria-ER Tethering in Neurodegenerative Diseases. Cellular and Molecular Neurobiology, NOV 2020. (13/08028-1, 18/07592-4, 19/01290-9)