Modulação do proteoma por drogas canabinóides em oligodendrócitos humanos

• Processo: 19/03271-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Vigência (Início): 01 de abril de 2019
• Vigência (Término): 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Gabriela Seabra
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/03673-0 - Efeitos bioquímicos de canabinóides em oligodendrócitos: implicações para a esquizofrenia, AP.R
• Assunto(s): Biologia molecular Proteoma Esquizofrenia Endocanabinoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esquizofrenia | Mielinização | Oligodendrócitos | Proteoma | sistema endocanabinóide | Proteômica e proteoma

Resumo

Recentemente grande interesse no papel dos oligodendrócitos em transtornos psiquiátricos tem sido visto. Estas células têm como principal função a mielinização dos axônios neuronais, sendo que prejuízos na mielinização afetam a propagação dos potenciais de ação e consequentemente a conectividade entre diversas regiões cerebrais. Neste cenário, estudos têm buscado estratégias para avaliar o efeito de manipulações farmacológicas sobre os oligodendrócitos maduros e suas células precursoras, com a finalidade de entender os processos patológicos da desmielinização, e desvendar possíveis agentes terapêuticos para o mesmo. Sabe-se que a modulação do sistema endocanabinóide pode afetar processos biológicos importantes em oligodendrócitos. Assim, parte deste projeto pretende avaliar diversas manipulações farmacológicas do sistema endocanabinóide em uma linhagem humana de oligodendrócitos (MO3.13) e no processo de diferenciação destas células. Destes estudos podemos obter dados para elucidar aspectos de desordens com processos desmielinizantes, como esclerose múltipla e esquizofrenia. Mais especificamente, estudos têm demonstrado a participação do sistema endocanabinóide e dos oligodendrócitos na fisiopatologia desta esquizofrenia. Assim, torna-se importante a investigação de possíveis relações entre dois componentes. Para isso, também será utilizada a cultura de MO3.13, mas a esta será adicionado o antagonista MK801, que tem sido um modelo de estudo in vitro para esquizofrenia proposto por nosso grupo. Assim, esperamos identificar as proteínas e vias bioquímicas afetadas por canabinóides em células imaturas e maduras tratadas ou não com MK801, bem como a influência sobre o processo de diferenciação. Para isso, ferramentas da proteômica e da biologia molecular serão utilizadas. Por fim, este estudo contribuirá para o entendimento sobre o papel do sistema endocanabinóide em oligodendrócitos e as possíveis implicações para elucidar aspectos da fisiopatologia do processo desmielinizante de forma abrangente e de mais especificamente no contexto da esquizofrenia.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SEABRA, GABRIELA; DE ALMEIDA, VALERIA; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; CRUNFLI, FERNANDA; LEAO MARCELO ANTUNES, ANDRE SARAIVA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Ubiquitin-proteasome system, lipid metabolism and DNA damage repair are triggered by antipsychotic medication in human oligodendrocytes: implications in schizophrenia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, JUL 28 2020. (19/22398-2, 17/25588-1, 14/10068-4, 17/18242-1, 19/03271-1, 19/00098-7, 18/03673-0)