Inibição combinada de proteínas BET e HDACs como uma estratégia efetiva para o tratamento do câncer de mama: um estudo comparativo

• Processo: 19/05778-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 18 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 17 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Heidge Fukumasu
• Beneficiário: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Supervisor: Susanne Muller-Knapp
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Goethe University Frankfurt, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 17/11966-4 - Modulações epigenéticas e o potencial de auto-renovação de células cancerosas mamárias caninas: a busca por potenciais alvos terapêuticos, BP.DR
• Assunto(s): Epigênese genética Oncologia comparada Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bromodomains | Carcinomas mamários | deacetilases de histonas | epigenética | Oncologia comparada | Terapia epigenética | Oncologia Comparada

Resumo

Neoplasias mamárias são o tipo mais frequente de câncer em cadelas e em mulheres. Além disso, suas células compartilham características semelhantes e podem ser usadas para estudos comparativos e triagem de agentes antineoplásicos. Alvos epigenéticos são destacados como uma potencial terapia inovadora contra o câncer. Inibidores de deacetilases de histonas (HDACs) e proteínas BET tem demonstrado eficiência no tratamento de alguns tipos de câncer, como linfoma, leucemia e NUT midline carcinomas. Em relação ao câncer de mama, poucos estudos observaram bons efeitos desses inibidores. Além disso, quando aplicados individualmente, alguns problemas podem surgir, como, por exemplo, a baixa eficácia e o desenvolvimento de resistência aos medicamentos. Sendo assim, novas estratégias para superar essas limitações são necessárias e uma das possibilidades é testar o efeito combinado da inibição de HDAC-BET usando um inibidor duplo. Propomos neste projeto, um estágio de 8 meses no exterior no Buchmann Institute for Molecular Life Sciences na the Goethe University Frankfurt em Frankfurt, Alemanha para testar um novo e inédito inibidor duplo de proteínas HDAC-BET em células de câncer de mama usando modelos in vitro 2D e 3D. Acreditamos que o período será suficiente para realizarmos as análises e os dados adquiridos determinarão uma possível nova estratégia para futuras terapias direcionadas ao câncer de mama. Em seguida, observaremos os efeitos do novo inibidor duplo de proteínas HDAC-BET utilizando células cancerosas mamárias caninas de nosso laboratório no Brasil, buscando uma abordagem comparativa que nos permita elucidar uma possível estratégia de tratamento para o câncer de mama em mulheres e cães.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

XAVIER, PEDRO LUIZ PORFIRIO; MUELLER, SUSANNE; FUKUMASU, HEIDGE. Epigenetic Mechanisms in Canine Cancer. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, OCT 23 2020. (19/05778-6, 17/11966-4, 14/02493-7)

SANTOS, MARIANA RODRIGUES; PORFIRIO XAVIER, PEDRO LUIZ; LISBOA PIRES, PEDRO RATTO; ROCHETTI, ARINA LAZARO; ROSIM, DANIELE FERNANDA; SCAGION, GUILHERME PEREIRA; PIRES DE CAMPOS ZUCCARI, DEBORA APARECIDA; MUNIR, MUHAMMAD; FERREIRA, HELENA LAGE; FUKUMASU, HEIDGE. Oncolytic effect of Newcastle disease virus is attributed to interferon regulation in canine mammary cancer cell lines. VETERINARY AND COMPARATIVE ONCOLOGY, v. 19, n. 3, p. 593-601, SEP 2021. (18/06217-5, 19/05778-6, 16/19307-7, 18/06216-9, 14/02493-7)

XAVIER, PEDRO L. P.; CORDEIRO, YONARA G.; ALEXANDRE, PAMELA A.; PIRES, PEDRO R. L.; SARANHOLI, BRUNO H.; SILVA, EDSON R.; MUELLER, SUSANNE; FUKUMASU, HEIDGE. An epigenetic screening determines BET proteins as targets to suppress self-renewal and tumorigenicity in canine mammary cancer cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 22 2019. (17/11966-4, 19/05778-6, 14/02493-7)

RAQUEL LOZANO GUILHARDUCCI; PEDRO LUIZ PORFIRIO XAVIER; JULIANO COELHO DA SILVEIRA; YONARA DE GOUVEIA CORDEIRO; LUIZ ROBERTO BIONDI; RICARDO DE FRANCISCO STREFEZZI; HEIDGE FUKUMASU. Expressão de LIN28A/B e Let-7 miRNAs em carcinomas mamários caninos. Ciência Rural, v. 52, n. 10, 2022-03-14. (14/02493-7, 17/11966-4, 19/05778-6, 15/10036-8)