Explorando o ácido cafeico (CA), éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) e artepilina C (ARTC) como novas estratégias para eliminar as células persistentes de Candida albicans

• Processo: 19/05664-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Juliana Campos Junqueira
• Beneficiário: Patrícia Pimentel de Barros
• Supervisor: Eleftherios Mylonakis
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Brown University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/02652-6 - Avaliação dos efeitos imunomodulatórios e antifúngicos do ácido caféico (CA), do éster fenetil do ácido caféico (CAPE) e da artepillin C (ARC) sobre C. albicans e desenvolvimento de candidose em modelos hospedeiros in vivo, BP.PD
• Assunto(s): Galleria mellonella Microbiologia oral Candida albicans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artepillin C | caffeic acid | caffeic acid phenethyl ester | Cândida Albicans | Galleria mellonella | persisters cells | Microbiologia Bucal

Resumo

Atualmente, as opções de tratamento para as infecções fúngicas, como a candidose bucal, apresentam limitações devido à baixa disponibilidade de drogas antifúngicas e ao surgimento de cepas resistentes aos medicamentos. Assim, o desenvolvimento de novos compostos antifúngicos e novas abordagens terapêuticas são de grande necessidade para o controle dessas infecções. Os compostos da própolis, éster fenetil do ácido caféico (CAPE), o ácido caféico (CA) e o artepillin C (ARC), têm sido considerados antimicrobianos promissores por possuírem ação antifúngica, imunomodulatora e anti-inflamatória. Células persistentes são definidas como subpopulações de células fúngicas tolerantes a antifúngicos convencionais, responsáveis por infecções recorrentes. Clinicamente, são importantes para a persistência e agravamento do processo infeccioso por C. albicans, podendo levar o indivíduo a óbito. A descoberta de novos compostos que possuem a capacidade de destruir tais células são primordiais para o tratamento da candidose oral, infecção fúngica mais prevalente na cavidade bucal que acomete pacientes imunossuprimidos. Vários estudos in vitro tem demonstrado que os compostos CAPE, CA e ARTC possuem atividade antifúngica inibindo o crescimento de C. albicans. Assim, estudos in vivo são necessários para avaliar a eficácia desses tratamentos alternativos no combate a esse fungo. Portanto, o presente estudo tem como objetivo determinar se estes compostos da própolis, sozinhos ou associados, serão capazes de inibir o desenvolvimento de células persistentes de C. albicans no modelo de G. mellonella. Inicialmente, biofilmes maduros de dez cepas clínicas de C. albicans, isoladas de candidose orofaríngea e invasiva, serão formados e tratados com anfotericina B (100 ¼g / mL por 24 h) para seleção de células persistentes por meio da contagem de células viáveis (UFC/mL). Posteriormente, essas células serão inoculadas nas larvas de G. mellonella que serão tratadas com concentrações variáveis dos compostos CAPE, CA e ARTC. A seguir, será investigada a ação imunomoduladora e antifúngica do melhor composto ou associação em Galleria mellonella através da análise da curva de sobrevivência, contagem de hemócitos, caracterização celular dos hemócitos por citometria de fluxo e detecção de C. albicans em tempo real por ensaio de bioluminescência. Os resultados serão submetidos a uma análise exploratória para a seleção do teste estatístico mais adequado para cada experimento desse estudo (P d 0,05). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE BARROS, PATRICIA PIMENTEL; ROSSONI, RODNEI DENNIS; GARCIA, MAIRA TERRA; KAMINSKI, VALERIA DE LIMA; LOURES, FLAVIO VIEIRA; FUCHS, BETH BURGWYN; MYLONAKIS, ELEFTHERIOS; JUNQUEIRA, JULIANA CAMPOS. The Anti-Biofilm Efficacy of Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) In Vitro and a Murine Model of Oral Candidiasis. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, AUG 2 2021. (19/10097-8, 17/02652-6, 19/05664-0)

ROSSONI, RODNEI DENNIS; DE BARROS, PATRICIA PIMENTEL; DAS CHAGAS LOPES, LUCAS ALEXANDRE; RIBEIRO, FELIPE CAMARGO; NAKATSUKA, TOSHIYUKI; KASABA, HIDETO; JUNQUEIRA, JULIANA CAMPOS. Effects of surface pre-reacted glass-ionomer (S-PRG) eluate on Candida spp.: antifungal activity, anti-biofilm properties, and protective effects on Galleria mellonella against C. albicans infection. BIOFOULING, NOV 2019. (18/21239-5, 17/02652-6, 17/19219-3, 19/05664-0)

DE BARROS, PATRICIA PIMENTEL; ROSSONI, RODNEI DENNIS; DE SOUZA, CHEYENNE MARCAL; SCORZONI, LILIANA; FENLEY, JULIANA DE CAMARGO; JUNQUEIRA, JULIANA CAMPOS. CandidaBiofilms: An Update on Developmental Mechanisms and Therapeutic Challenges. Mycopathologia, v. 185, n. 3, p. 415-424, JUN 2020. (19/05664-0, 17/19219-3, 17/02652-6)