O papel dos glicocorticoides e das aferências do nervo vago na modulação da atividade neuronal e da plasticidade de circuitos centrais e suas implicações na ansiedade induzida por estresse em ratos

• Processo: 18/19599-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2019
• Vigência (Término): 30 de junho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Leonardo Santana Novaes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/24631-6 - Estimulação das aferências vagais oriundas do trato digestório e seus efeitos sobre os sintomas do tipo depressivo induzidos por estresse em camundongos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Nervo vago Estresse Glucocorticoides Vias neurais Ansiedade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | estresse | Extinção da memória de medo | glicocorticóide | nervo vago | Vias neurais | Neuropsicofarmacologia

Resumo

Transtornos associados ao estresse, como ansiedade, depressão, e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), constituem causas recorrentes de afastamento das funções laborais no Brasil. Tanto o estresse agudo, como a elevação das concentrações de hormônios glicocorticoides (GCs), promovem comportamento do tipo ansioso persistente assim como aumento da densidade dos espinhos dendríticos no complexo basolateral da amigdala (BLA) em roedores. O BLA é uma estrutura chave para o comportamento de medo e ansiedade. De fato, nossos trabalhos recentes mostraram um papel crucial da sinalização do receptor de glicocorticoide (GR) no BLA para o comportamento ansioso, manifestado tanto imediatamente quanto tardiamente após o estresse agudo de contenção. Além da persistência no comportamento do tipo ansioso, verificamos que o mesmo estresse também promove um déficit na extinção da memória de medo nos animais, outro fenômeno relacionado ao TEPT. Também revelamos alterações funcionais no BLA e no córtex pré-frontal medial (CPFm), outra estrutura crucial para a manifestação de medo e memórias associadas. Tanto quanto a rápida liberação de GCs pelas glândulas adrenais após um evento estressor, o nervo vago responde a elevações de epinefrina mediadas pelo sistema simpático e sinaliza essas alterações ao Sistema Nervoso Central (SNC), culminando na liberação de norepinefrina (NE) em estruturas límbicas, como a amígdala e o CPFm. Esse aumento da NE no SNC pode estar relacionado aos efeitos comportamentais associados ao estresse, como a ansiedade e o déficit da memória de medo. Com isso, o objetivo desse projeto é investigar de que forma o estresse de contenção agudo modifica os circuitos amigdalares e pré-frontais subjacentes a seus efeitos comportamentais. Nossa hipótese principal propõe que sinais endócrinos, notadamente GC e NE, medeiam as modificações destes circuitos neurais induzidas por estresse. Para atingir nossos objetivos, lançaremos mão de abordagens como optogenética, farmacogenética e modulação da expressão de receptores via vetores virais

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NOVAES, LEONARDO SANTANA; BUENO-DE-CAMARGO, LETICIA MORAIS; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. Environmental enrichment prevents the late effect of acute stress-induced fear extinction deficit: the role of hippocampal AMPA-GluA1 phosphorylation. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 11, n. 1, JAN 5 2021. (18/19599-3, 18/15982-7, 12/24002-0, 19/00908-9, 16/03572-3)

CAMPOS-CARDOSO, RODRIGO; NOVAES, LEONARDO SANTANA; GODOY, LIVEA DORNELA; DOS SANTOS, NILTON BARRETO; PERFETTO, JULIANO GENARO; LAZARINI-LOPES, WILLIAN; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; PADOVAN, CLAUDIA MARIA; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. The resilience of adolescent male rats to acute stress-induced delayed anxiety is age-related and glucocorticoid release-dependent. Neuropharmacology, v. 226, p. 9-pg., 2023-01-16. (14/17959-1, 16/03572-3, 14/26753-8, 17/11339-0, 12/24002-0, 18/19599-3, 19/00908-9)