Plataforma baseada em esferoide misto como ferramenta para predição do potencial de antitumorais sobre células de câncer de colorretal

• Processo: 19/04714-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Aline Elide da Silva Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Mitoxantrona Transdução de sinais Efeito Warburg Esferoides celulares Predição Antineoplásicos In vivo Modelagem tridimensional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de colorretal | cultura 3D mista | efeito Warburg | Esferóides | Mitoxantrona | Transdução de Sinal

Resumo

O câncer de colorretal ainda é top 3 na causa de morte por câncer em todo o mundo. Sendo que o diagnóstico tardio juntamente ao potencial de aquisição de resistência deste câncer, os responsáveis pela baixa eficiência dos protocolos terapêuticos disponíveis. Dessa forma, estratégias terapêuticas mais eficientes são desejáveis. Para tal, torna-se crucial o conhecimento molecular da biologia do câncer e utilização de modelos celulares com nível de complexidade mais próximo ao que se encontra in vivo. Nesse contexto, nos últimos anos, diferentes modelos 3D in vitro foram desenvolvidos a fim de simular o microambiente tumoral e servir como ferramentas importantes para melhor entender/predizer as características do tumor in vivo, como hipóxia, desmoplasia, dormência, penetração de fármacos, toxicidade e resistência terapêutica. Portanto, nosso grupo de pesquisa tem investido na padronização e validação da cultura 3D de diferentes cânceres, incluindo colorretal. Desta forma, o presente projeto tem como meta desenvolver esferóides mistos (mini-tumores) e caracterizá-los sob o ponto de vista metabólico (metabolismo glicolítico e oxidativo), haja visto que serão utilizadas linhagens de colorretal HT29 (fenótipo glicolítico - efeito Warburg é predominante) e HCT116 (fenótipo oxidativo). Ademais, será investigada a capacidade da mitoxantrona em induzir diminuição da viabilidade desses mini-tumores. Portanto, almejamos com esse projeto, não só capacitar tecnicamente a bolsista, mas identificar características metabólicas do tumor 3D que poderão servir para predição da responsividade de tumores ao estímulo de morte. Nesse aspecto, apostamos que o enfoque no metabolismo de glicose seja relevante, uma vez que no geral, tumores mais glicolíticos apresentam maior resistência. Além disso, consideramos que a plataforma (3D misto) permitirá análise em larga escala de biomoléculas com potencial ação antitumoral.