Reprogramação metabólica de células dendríticas após eferocitose de células apoptóticas

• Processo: 18/19638-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de maio de 2019
• Vigência (Término): 16 de maio de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandra Ivo de Medeiros
• Beneficiário: Letícia de Aquino Penteado
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo Perfil metabólico Células dendríticas Células mortas Fosforilação oxidativa Glicólise Fagocitose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células apoptóticas | células dendríticas | Eferocitose | Fosforilção oxidativa | glicólise | Imunometabolismo | Imunometabolismo

Resumo

A dinâmica das células imunes em responder a antígenos estranhos e tolerizar antígenos próprios requer constante adaptação metabólica para sobrevivência, proliferação e retorno à homeostase. As Células Dendríticas (CDs) são células especializadas tanto no reconhecimento de patógenos, como de Células Apoptóticas (ACs) e um recente trabalho de nosso grupo demonstrou que a eferocitose de ACs infectadas com Escherichia coli (IAC), por CDs, promove ativação e produção de citocinas pró e anti-inflamatórias, assim como PGE2. No entanto, a fagocitose de células apoptóticas não infectadas leva a um perfil tolerogênico de CDs. A ativação da CD por receptores Toll-like (TLRs) leva a um rápido aumento na glicólise aeróbica associada à via da pentose fosfato, enquanto que a captura de ACs promove a ativação de PPAR³, que induz o metabolismo de lipídeos e biogênese mitocondrial, otimizando a fosforilação oxidativa. Entretanto, nada se tem descrito se ativação simultânea via receptores eferocíticos, envolvidos no reconhecimento de ACs, bem como de PAMPs presentes em microrganismos poderia influenciar no perfil metabólico e a ativação de CDs. A hipótese deste estudo é que a fagocitose de ACs por CDs levaria a um aumento do metabolismo de ácidos graxos resultando no aumento da expressão de PPAR-³ e indução das vias de ²-oxidação e da fosforilação oxidativa. Por outro lado, a eferocitose de IACs levaria a ativação celular através de receptores TLRs, resultando na ativação da via glicolítica por mTOR e HIF-1±. O sinergismo dessas vias colaboraria, portanto, para a produção de citocinas pró e anti-inflamatórias por DC, contribuindo para a ativação celular. Portanto, o objetivo desse estudo será caracterizar o perfil metabólico na ativação de CDs após a fagocitose de diferentes células apoptóticas, infectadas e não infectadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NAIARA NAIANA DEJANI; CAROLINA F. NICOLETTI; PERLA PIZZI ARGENTATO; LUDMILLA DA SILVA PEREIRA; AMANDA CORREIA SARAIVA; LETÍCIA MONTANHA DE ASSIS; PATRÍCIA YURY NAKANDAKARE; LÍVIA PATRICIA RODRIGUES BATISTA; LAÍSLA DE FRANÇA DA SILVA TELES; MARIA PAULA LEITÃO; et al. Maternal plasma transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and newborn size: the Araraquara Cohort Study. Jornal de Pediatria, v. 99, n. 3, p. 284-288, 2023-06-16. (15/03333-6, 18/17824-0, 17/07143-2, 18/19638-9)

DEJANI, NAIARA NAIANA; NICOLETTI, CAROLINA F.; ARGENTATO, PERLA PIZZI; PEREIRA, LUDMILLA DA SILVA; SARAIVA, AMANDA CORREIA; DE ASSIS, LETICIA MONTANHA; NAKANDAKARE, PATRICIA YURY; BATISTA, LIVIA PATRICIA RODRIGUES; TELES, LAISLA DE FRANCA DA SILVA; LEITAO, MARIA PAULA; et al. Maternal plasma transforming growth factor-b1 (TGF-b1) and newborn size: the Araraquara Cohort Study. Jornal de Pediatria, v. 99, n. 3, p. 5-pg., 2023-05-01. (15/03333-6, 18/17824-0, 18/19638-9, 17/07143-2)

SALINA, ANA CAROLINA GUERTA; PENTEADO, LETICIA DE AQUINO; DEJANI, NAIARA NAIANA; SILVA-PEREIRA, LUDMILLA; RAIMUNDO, BRENO VILAS BOAS; CORREA, GABRIEL FERRANTI; OLIVEIRA, KAREN CRISTINA; RAMALHO, LEANDRA NAIRA ZAMBELLI; BOKO, MEDETON MAHOUSSI MICHAEL; BONATO, VANIA L. D.; et al. Different bacterial cargo in apoptotic cells drive distinct macrophage phenotypes. Apoptosis, v. N/A, p. 10-pg., 2023-10-05. (11/17611-7, 12/23580-0, 20/09327-6, 17/21629-5, 16/10964-5, 18/19638-9, 17/04786-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PENTEADO, Letícia de Aquino. Reprogramação metabólica de células dendríticas após eferocitose de células apoptóticas. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.