Envolvimento do eixo de sinalização da proteína cinase II dependente de Ca2+-calmodulina (CaMKII) nas alterações elétricas e contráteis na fase crônica da doença de Chagas em modelo murino

• Processo: 18/22830-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Danilo Roman Campos
• Beneficiário: Artur Santos Miranda
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Antiarrítmicos Insuficiência cardíaca Contração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio-calmodulina | Contração | Doença de Chagas | Insuficiência Cardíaca | Potencial de ação | antiarrítmicos

Resumo

A doença de Chagas (DC) acomete cerca de 6-7 milhões de pessoas no mundo. Dentre suas manifestações clínicas, a cardiopatia chagásica é a forma mais comum e severa, sendo uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC) na América Latina. Pacientes sintomáticos na fase crônica da doença frequentemente apresentam hipertrofia, arritmias e por fim IC, o que dificulta o tratamento dessas complicações, principalmente, quando simultâneas. Apesar dos avanços nos conhecimentos básicos sobre a fisiopatologia molecular da doença, os mecanismos moleculares que desencadeiam a programação celular que provoca as alterações eletromecânicas na doença ainda são pouco esclarecidos. Nesse sentido, o eixo de sinalização Ca2+/Calmodulina/Calmodulina cinase II (CAMKII) pode assumir um papel primordial. Sua hiperativação é associada ao aparecimento de arritmias e IC, através da modulação de diversos canais iônicos, transportadores e proteínas do maquinário contrátil do miócito ventricular. Assim, iremos elucidar o envolvimento desse eixo nas disfunções elétricas e contráteis do coração na fase crônica da DC e determinar se a manipulação da atividade da CAMKII pode ser um alvo promissor para o tratamento da cardiopatia chagásica. Utilizaremos o modelo murino infectado com T. cruzi que, após 200 dias de infecção, mimetiza a fase crônica sintomática da DC observada em seres humanos. Ao final do projeto pretendemos determinar se bloqueadores da via Ca2+/Calmodulina/Calmodulina cinase II podem ser considerados como potenciais agentes terapêuticos para o tratamento da cardiomiopatia chagásica.

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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