Impacto da Pielonefrite na atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 em gestantes: uma abordagem quantitativa da farmacologia dos sistemas

• Processo: 19/03429-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2019
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Jhohann Richard de Lima Benzi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/05616-3 - Farmacocinética clínica em doenças infecciosas, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/10292-5 - Predição quantitativa in vitro in vivo dos efeitos de citocinas pró-inflamatórias e gravidez na disposição de fármacos mediados por transportadores via modelagem e simulação PBPK, BE.EP.DR
• Assunto(s): Farmacocinética Furosemida Pielonefrite Gestantes Transportadores de ânions orgânicos Biomarcadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores endógenos | furosemida | gravidez | Oat 1 | Oat 3 | Pielonefrite | Farmacocinética

Resumo

A investigação do papel dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 na terapia farmacológica, bem como fatores que influenciam suas atividades e/ou expressão, tem sido recomendada devido à sua importante contribuição na excreção renal de fármacos. Será investigado a influência da Pielonefrite, infecção bacterina com importante componente inflamatório, na farmacocinética da furosemida (FUR), fármaco modelo para estudo da atividade dos OAT 1 e 3, em gestantes. Na primeira fase do estudo, as gestantes (n = 10) com Pielonefrite com indicação de tratamento com cefuroxima (CER), receberão CER endovenosa (e.v.) 750 mg/8/8h. Após a infusão inicial da CER, as gestantes receberão dose única oral de FUR 40 mg. Após o tratamento com a CER e ao apresentar melhora do quadro infeccioso as gestantes receberão alta hospitalar e continuarão o tratamento com CER oral 250 mg/8/8h de 10-14 dias, conforme protocolo do hospital local. Na segunda fase do estudo, as gestantes ainda durante o tratamento com CER oral, receberão dose única oral de FUR 40 mg. Adicionalmente, será investigada a atividade dos OAT 1 e 3, bem como os biomarcadores endógenos (BE) taurina e 6²-hidroxicortisol, em gestantes saudáveis. Na primeira fase do estudo, gestantes saudáveis (n = 10) receberão dose única oral de FUR 40 mg. Após período de wash-out (7 dias), as gestantes receberão dose única de probenecida 750 mg (inibidor de OAT renais) e após 2h, dose única oral de FUR 40 mg. Nos dois protocolos, amostras seriadas de sangue e urina serão colhidas até 24h após administração da FUR. As concentrações dos fármacos FUR e CER e dos BE taurina e 6²-hidroxicortisol serão determinadas nas amostras biológicas por LC-MS/MS. Na segunda etapa do trabalho, será elucidada a participação dos OAT 1 e 3 no transporte da CER e da FUR in vitro. Os dados obtidos serão incorporados a modelos PBPK, com o objetivo que se possa prever concentrações plasmáticas de outros substratos de OAT 1 e 3 em gestantes, com propriedades físico-químicas semelhantes aos fármacos administrados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BENZI, JHOHANN RICHARD DE LIMA; ROCHA, ADRIANA; COLOMBARI, JULIA CRISTINA; PEGO, ALEF MACHADO GOMES; MELLI, PATRICIA PEREIRA DOS SANTOS; DUARTE, GERALDO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Determination of furosemide and its glucuronide metabolite in plasma, plasma ultrafiltrate and urine by HPLC-MS/MS with application to secretion and metabolite formation clearances in non-pregnant and pregnant women. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 235, p. 9-pg., 2023-10-25. (21/10292-5, 18/05616-3, 21/00351-4, 19/03429-4)

DE LIMA BENZI, JHOHANN RICHARD; MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; MARQUES, MARIA PAULA; DUARTE, GERALDO; SUAREZ-KURTZ, GUILHERME; LANCHOTE, VERA LUCIA. A background subtraction approach for determination of endogenous cortisol and 6 beta-hydroxycortisol in urine by UPLC-MS/MS with application in a within-day variability study in HIV-infected pregnant women. JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES, v. 1144, MAY 1 2020. (19/03429-4, 18/05616-3, 16/23938-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BENZI, Jhohann Richard de Lima. Atividade dos transportadores de ânions orgânicos 1 e 3 empregando a farmacocinética da furosemida: impactos da gestação e da pielonefrite aguda. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.