Envolvimento de neurotransmissões angiotensinérgicas no núcleo medial da amígdala nas alterações comportamentais no teste de nado forçado induzidas pelo estresse de restrição em ratos

• Processo: 18/23686-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carlos Cesar Crestani
• Beneficiário: Camila Marchi Coelho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofarmacologia Angiotensinas Angiotensina II Transtorno depressivo Estresse psicológico Estresse por restrição Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amígdala | angiotensina | depressão | estresse | Ratos | Neurofarmacologia

Resumo

Estudos em humanos e animais têm fornecido evidências que correlacionam o estresse com a patogênese de diversos transtornos psiquiátricos, incluindo a depressão. Apesar da relevância desses achados, os mecanismos neurobiológicos relacionados com as alterações comportamentais induzidas pelo estresse ainda são pouco compreendidos. Nesse sentido, o complexo amigdaloide é uma importante estrutura límbica envolvida nas respostas fisiológicas e comportamentais ao estresse. Um dos subnúcleos do complexo amigdaloide ativados durante o estresse é o núcleo medial (MeA). Foi demonstrado o envolvimento do MeA na modulação de comportamentos do tipo depressivo em roedores, porém o possível envolvimento desse núcleo amigdaloide nas respostas comportamentais induzidas pela exposição a eventos aversivos nunca foi investigado. Além disso, os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos no controle das respostas comportamentais ao estresse também são pouco compreendidos. A angiotensina II, atuando através do receptor AT1, foi demonstrada ser um importante mecanismo neuroquímico no sistema nervoso central envolvido na etiologia das alterações comportamentais e nos ajustes fisiológicos observados durante a exposição a situações aversivas; ao passo que a ação da angiotensina II no receptor AT2 parece ser um mecanismo contrarregulatório para os efeitos pró-estresse do receptor AT1. Dados também evidenciaram que a exposição ao estresse altera a formação de angiotensina II e a expressão do receptor AT1 no sistema nervoso central. A neurotransmissão angiotensina 1-7/receptor Mas também é reportada como um mecanismo contrarregulatório do sistema renina-angiotensina para os efeitos pró-estresse da neurotransmissão angiotensina II/receptor AT1. De fato, foi demonstrado que a administração intracerebroventricular de angiotensina 1-7 reduziu as respostas fisiológicas e comportamentais ao estresse. Apesar dessas evidências, os sítios específicos no encéfalo onde a angiotensina II e a angiotensina 1-7 agem para controlar as respostas ao estresse não são completamente conhecidos. Terminais angiotensinérgicos e componentes do SRA (por exemplo: angiotensinogênio, e receptores da angiotensina II e da angiotensina 1-7) foram identificados no MeA. Entretanto, um possível envolvimento de neurotransmissões angiotensinérgicas no MeA nas respostas comportamentais induzidas pelo estresse nunca foi investigado. Desse modo, nossa proposta no presente estudo é: 1) avaliar o envolvimento dos receptores AT, AT‚ e Mas no MeA nas alterações comportamentais no teste de nado forçado induzidas pela exposição a uma sessão aguda de estresse por restrição em ratos; 2) investigar o papel dos receptores AT, AT‚ e Mas no MeA nas alterações comportamentais no teste de nado forçado induzidas por um protocolo de estresse de restrição repetido.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARCHI-COELHO, CAMILA; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; REIS-SILVA, LILIAN L.; CRESTANI, CARLOS C.. Angiotensinergic Neurotransmissions in the Medial Amygdala Nucleus Modulate Behavioral Changes in the Forced Swimming Test Evoked by Acute Restraint Stress in Rats. CELLS, v. 10, n. 5, MAY 2021. (18/23686-9, 19/24478-3, 16/05218-2)