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Desenvolvimento de carreador lipídico nanoestruturado contendo pool de siRNAs associados à agente antitumoral como uma abordagem terapêutica multifuncional para o Câncer de pele

Processo: 19/04448-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2019
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Maria Vitória Lopes Badra Bentley
Beneficiário:Juliana dos Santos Rosa
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Nanotecnologia   Neoplasias cutâneas   RNA interferente pequeno   Carreadores lipídicos nanoestruturados   Homogeneização   Fluoruracila

Resumo

Atualmente, o Câncer de pele é uma das doenças mais prevalentes no mundo e uma das malignidades mais comumente diagnosticada. As principais vias moleculares que envolvem o desenvolvimento do Câncer de pele são: a via Hedgehog (Hh), que está associada às sinalizações de proliferação, crescimento e controle de destino celular em muitos tecidos, via receptor EGFR, que está associada diferenciação celular, podendo ter relação com tumorigênese e a via de apoptose, que é comum a todos os tipos de Câncer. As terapias multifuncionais que combinam fármacos antitumorais e outras moléculas, como siRNAs, tem sido amplamente estudada para tratamento de Câncer, visando a atuação terapêutica em diferentes vias de desenvolvimento da doença. Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLN) são considerados ideais para a liberação tópica de fármacos devido a sua interação com o tecido cutâneo. Neste projeto, será desenvolvido e otimizado um CLN pelo método de homogeneização por alta pressão e serão realizados estudos preliminares de escalonamento do processo de produção deste CLN, com a finalidade de produção em maiores escalas (Scaling up). Este CLN terá caráter multifuncional, contendo uma associação de pool de siRNAs específicos e um antitumoral, a saber o 5-fluorouracil, visando uma terapia que iniba as diferentes vias moleculares do Câncer de pele, obtendo, assim, uma ação sinérgica, que culminará na redução/remissão do tumor de pele. Será caracterizado em aspectos físico químicos e morfológico, avaliado em ensaios celulares convencionais de viabilidade celular e transfecção, bem como complexação com os siRNAs. De forma inédita será realizado ensaio alternativo ao uso de animais, para testes de permeação e retenção, em pele humana via modelo hOSEC. Por fim, um modelo animal xenográfico será desenvolvido com o intuito de avaliar a atividade antitumoral do sistema multifuncional desenvolvido. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIEGAS, JULIANA SANTOS ROSA; PRACA, FABIOLA GARCIA; KRAVICZ, MARCELO; BENTLEY, MARIA VITORIA LOPES BADRA. Therapeutic applications and delivery systems for triptolide. DRUG DELIVERY AND TRANSLATIONAL RESEARCH, AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
NEVES BORGHETI-CARDOSO, LIVIA; ROSA VIEGAS, JULIANA SANTOS; PUPO SILVESTRINI, ANA VITORIA; CARON, ANGELO LUIS; PRACA, FABIOLA GARCIA; KRAVICZ, MARCELO; LOPES BADRA BENTLEY, MARIA VITORIA. Nanotechnology approaches in the current therapy of skin cancer. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 153, n. SI, p. 109-136, JAN 1 2020. Citações Web of Science: 2.

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