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Otimização de protótipos naturais como novos candidatos terapêuticos para Leishmaniose Visceral

Processo: 18/25128-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2019
Vigência (Término): 30 de novembro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:André Gustavo Tempone Cardoso
Beneficiário:Maiara Amaral de Oliveira
Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Leishmaniose visceral   Leishmania infantum   Fármacos   Produtos naturais   Nectandra   Citotoxicidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:fármacos | leishmania | Leishmaniose | mecanismo de ação | Produtos Naturais | Terapia | Leishmaniose

Resumo

A Leishmaniose Visceral é uma protozoose negligenciada de elevada mortalidade, e seu tratamento representa um sério desafio para a saúde pública. Considerando que produtos naturais representam uma fonte promissora de novos protótipos farmacêuticos, a presente proposta objetiva dar continuidade ao projeto SPRINT:Oxford (2015/50075-2), atendendo a demanda de pesquisas na área de novos fármacos para LV, e contando com colaborações internacionais da University of Oxford, University of Dundee e Oregon State University. Para isto, será realizado o estudo do potencial anti-Leishmania (L.) infantum de uma nova série de compostos sintéticos e semissintéticos derivados de neoliganas da planta Nectandra leucantha. Serão realizados estudos in silico (propriedades físico-químicas, ADMET e semelhança com PAINS) e a partir dos resultados obtidos, os derivados serão preparados e a atividade anti-Leishmania avaliada em amastigotas intracelulares. Estudos de citotoxicidade serão realizados para determinação do índice de seletividade. O mecanismo de ação do composto mais promissor será analisado por diferentes parâmetros, como: i) alterações de membranas plasmática e mitocondrial (permeabilidade e potencial elétrico); ii) níveis de Ca2+, ATP, ROS; iii) ciclo celular; iv) alterações ultraestruturais e v) potencial imunomodulatório (citocinas e NO). Por fim, serão determinados parâmetros farmacocinéticos (ADME in vitro/in vivo), visando a seleção de um composto líder (lead compound) para futuros estudos pré-clínicos. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PIEPER, PAULINE; MCHUGH, ELIZA; AMARAL, MAIARA; TEMPONE, ANDRE G.; ANDERSON, EDWARD A.. Enantioselective synthesis and anti-parasitic properties of aporphine natural products. Tetrahedron, v. 76, n. 2, SI, . (18/10279-6, 18/25128-3)
AMARAL, MAIARA; VARELA, MARINA T.; KANT, RAVI; CHRISTODOULIDES, MYRON; FERNANDES, JOAO PAULO S.; TEMPONE, ANDRE G.. Synthetic Analogues of Gibbilimbol B Induce Bioenergetic Damage and Calcium Imbalance in Trypanosoma cruzi. LIFE-BASEL, v. 13, n. 3, p. 17-pg., . (21/04464-8, 18/26655-7, 17/50333-7, 18/03918-2, 19/24028-8, 18/25128-3)
PIEPER, PAULINE; MCHUGH, ELIZA; AMARAL, MAIARA; TEMPONE, ANDRE G.; ANDERSON, EDWARD A.. Enantioselective synthesis and anti-parasitic properties of aporphine natural products. Tetrahedron, v. 76, n. 2, p. 8-pg., . (18/25128-3, 18/10279-6)
SEAR, CLAIRE E.; PIEPER, PAULINE; AMARAL, MAIARA; ROMANELLI, MAIARA M.; COSTA-SILVA, THAIS A.; HAUGLAND, MARIUS M.; TATE, JOSEPH A.; LAGO, JOAO H. G.; TEMPONE, ANDRE G.; ANDERSON, EDWARD A.. Synthesis and Structure-Activity Relationship of Dehydrodieugenol B Neolignans against Trypanosoma cruzi. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 6, n. 11, p. 2872-2878, . (18/25128-3, 18/10279-6)
AMARAL, MAIARA; ASIKI, HANNAH; SEAR, CLAIRE E.; SINGH, SNIGDHA; PIEPER, PAULINE; HAUGLAND, MARIUS M.; ANDERSON, EDWARD A.; TEMPONE, ANDRE G.. Biological activity and structure-activity relationship of dehydrodieugenol B analogues against visceral leishmaniasis. RSC MEDICINAL CHEMISTRY, v. 14, n. 7, p. 7-pg., . (18/25128-3, 21/04464-8, 17/50333-7)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
OLIVEIRA, Maiara Amaral de. Otimização de neolignanas como protótipos farmacêuticos para a leishmaniose visceral: mecanismo de ação e estudos farmacocinéticos. 2023. Tese de Doutorado - Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.

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