Investigação da associação de polimorfismos no gene defensina beta1 (DEFB1)com suscetibilidade à doença periodontal crônica e diabetes mellitus tipo 2

• Processo: 18/26367-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de junho de 2019
• Vigência (Término): 31 de maio de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Raquel Mantuaneli Scarel Caminaga
• Beneficiário: Ana Cláudia dos Santos Rios
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética molecular Periodontia Doenças periodontais Periodontite crônica Diabetes mellitus Suscetibilidade a doenças Polimorfismo genético Técnicas de genotipagem Regressão logística
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | Doenças Periodontais | periodontite crônica | Polimorfismo genético | Periodontia

Resumo

São crescentes as evidências sobre a relação de peptídeos antimicrobianos, como asdefensinas, com doenças inflamatórias orais e/ou sistêmicas. A Doença Periodontal (DP), quese caracteriza como a principal causa de perda dentária em adultos, tem caráter multifatorial, com influência da presença de microrganismos periodontopatogênicos, suscetibilidade genética do hospedeiro, reação do sistema imune, hábito de fumar e presença de doenças sistêmicas, como o Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Um dos mais importantes antimicrobianos salivares é a defensina² 1, pois atuana manutenção do equilíbrio entre o estado saudável e a condição de doença no ambiente oral. Nos últimos anos, com apoio da FAPESP, nosso grupo de pesquisa verificou que polimorfismos no gene IL8, como -251(T/A), +396(T/G) e +781(C/T), formando o haplótipo ATC/TTC aumentaram em 2 vezes a suscetibilidade à DP. Tal haplótipo mostrou ser funcional na transcrição e tradução do gene IL8. Atualmente contamos com maior número de pacientes (n=356) com mais detalhado perfil clínico periodontal, que poderão contribuir para a confirmação desses polimorfismos como marcadores genéticos para a periodontite crônica (PC) na nossa população. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar a suscetibilidade genética à periodontite crônica associada ou não ao Diabetes Mellitus tipo 2 dada pelos citados polimorfismos no geneDEFB1, como possíveis marcadores genéticos na nossa população. Os pacientes serão divididos em: Grupo A (n=356) pacientes com PC severa ou moderada; e Grupo B (n=356) pacientes com PC leve e periodontalmente saudáveis. Também serão investigados 248 pacientes com DM2 e PC (Grupo DM2_PC); e para comparação dos resultados, serão considerados os pacientes do Grupo A (sem DM2 com PC severa ou moderada; e Grupo B (sem DM2 com PC leve ou periodontalmente saudáveis). Como já contamos com aprovação do Comitê de Ética, possuímos o DNA extraído de todos os pacientes dos Grupos A e B, sendo que os pacientes DM2_PC estão sendo triados. É realizado o exame periodontal completo e detalhado de cada paciente, além da coleta de bochecho com solução de glicose, para que seja feita a extração do DNA por Acetato de Amônia 8M. A candidata à Bolsa já tem trabalhado há 2 anos na realização do Banco de Dados dos pacientes e está auxiliando na extração de DNA. Cada polimorfismo será investigado por meio de reações de PCR (Polimerase Chain Reaction) em Tempo Real, utilizando o sistema de genotipagemTaqMan® (Thermo Fisher). O processamento dos dados provenientes das genotipagens e o cálculo das frequências alélicas (MinimumAlleleFrequency - MAF) dos polimorfismos serão realizados, assim como o equilíbrio de Hardy-Weinberg e o grau de desequilíbrio de ligação entre os SNPs. A análise de regressão logística múltipla será realizada buscando-se ajustar os resultados às variáveis como idade, gênero e tabagismo, utilizando o programa R. Os resultados estatísticos serão corrigidos para múltiplos testes utilizando a correção de Bonferroni. Espera-se com este trabalho comprovar a possível eficácia desses polimorfismos como marcadores genéticos para periodontite crônica em associação ou não ao DM2.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, BARBARA ROQUE; CIRELLI, THAMIRIS; NEPOMUCENO, RAFAEL; THEODORO, LETICIA HELENA; ORRICO, SILVANA R. P.; CIRELLI, JONI A.; BARROS, SILVANA P.; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL M.. Functional haplotype in the Interleukin8 (CXCL8) gene is associated with type 2 Diabetes Mellitus and Periodontitis in Brazilian population. DIABETES & METABOLIC SYNDROME-CLINICAL RESEARCH & REVIEWS, v. 14, n. 6, p. 1665-1672, NOV-DEC 2020. (14/13295-1, 16/03753-8, 16/18313-3, 16/25418-6, 18/26367-1, 16/08070-6)

RIMACHI HIDALGO, MARCO A.; CIRELLI, THAMIRIS; DA SILVA, BARBARA ROQUE; NICCHIO, INGRA GAGNO; NEPOMUCENO, RAFAEL; ORRICO, SILVANA R. P.; CIRELLI, JONI A.; THEODORO, LETICIA HELENA; BARROS, SILVANA P.; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL M.. Polymorphisms and haplotypes in the Interleukin 17 Alfa gene: potential effect of smoking habits in the association with periodontitis and type 2 diabetes mellitus. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 2, FEB 2021. (18/26367-1, 16/03753-8, 16/08070-6, 16/18313-3, 14/13295-1)

CIRELLI, THAMIRIS; NICCHIO, INGRA G.; BUSSANELI, DIEGO G.; SILVA, BARBARA R.; NEPOMUCENO, RAFAEL; ORRICO, SILVANA R. P.; CIRELLI, JONI A.; THEODORO, LETICIA H.; BARROS, SILVANA P.; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL M.. Evidence Linking PPARG Genetic Variants with Periodontitis and Type 2 Diabetes Mellitus in a Brazilian Population. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 7, p. 17-pg., 2023-04-01. (16/08070-6, 16/03753-8, 14/13295-1, 16/18313-3, 18/26367-1)

CIRELLI, THAMIRIS; NEPOMUCENO, RAFAEL; GOVEIA, JESSICA MARINA; ORRICO, SILVANA R. P.; CIRELLI, JONI A.; THEODORO, LETICIA HELENA; BARROS, SILVANA P.; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL M.. Association of type 2 diabetes mellitus and periodontal disease susceptibility with genome-wide association-identified risk variants in a Southeastern Brazilian population. CLINICAL ORAL INVESTIGATIONS, v. 25, n. 6, JAN 2021. (18/26367-1, 14/13295-1, 16/18313-3, 16/08070-6, 16/03753-8)