Avaliação farmacocinética e de propriedades biológicas de candidatos a fármacos

• Processo: 19/06034-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Adriano Defini Andricopulo
• Beneficiário: Julia Medeiros Souza
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Farmacocinética Leishmania infantum Trypanosoma cruzi Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adme | farmacocinética | leishmania infantum | metabolismo | Trypanosoma cruzi | Planejamento de Fármacos: Parasitologia e Farmacocinética

Resumo

Farmacocinética (PK) é o estudo do curso do tempo de absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento (ADME), e como esses processos ADME estão relacionados com a intensidade e o curso do tempo dos efeitos farmacológicos (terapêuticos e tóxicos) dos medicamentos. Os compostos farmacologicamente ativos administrados por via oral devem ter propriedades de absorção e depuração favoráveis e estabilidade metabólica satisfatória para fornecer exposição sistêmica adequada para induzir uma resposta farmacodinâmica. Se os compostos possuem propriedades físico-químicas razoáveis, têm baixa a intermediária depuração e razoável absorção, biodisponibilidade oral adequada pode ser alcançada. Como a condução de um experimento in vivo consome tempo e consome matéria-prima, os esforços de descoberta inicial têm se concentrado em avaliar o potencial de absorção in vitro e a estabilidade metabólica in vitro. Estas experiências destinam-se a rastrear compostos e identificar candidatos com maior probabilidade de possuir propriedades farmacocinéticas adequadas para posterior avaliação farmacológica. Modificações das abordagens in vitro e in situ para avaliar o potencial de absorção e metabolismo permitiram um maior rendimento e uma capacidade de se correlacionar melhor com a farmacocinética in vivo dos compostos. Estabelecemos uma forte iniciativa conjunta com a Iniciativa Contra Drogas para Doenças Negligenciadas (DNDi) e a AbbVie. Nesta parceria, avaliaremos as propriedades farmacocinéticas e biológicas dos candidatos a medicamentos. Os métodos empregados seguirão o pipeline da DNDi e da AbbVie para novos medicamentos contra doenças parasitárias.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VALLI, MARILIA; SOUZA, JULIA MEDEIROS; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BIASETTO, CAROLINA RABAL; ARAUJO, ANGELA REGINA; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; ANDRICOPULO, ADRIANO DEFINI. Identification of natural cytochalasins as leads for neglected tropical diseases drug discovery. PLoS One, v. 17, n. 10, p. 13-pg., 2022-10-03. (19/06034-0, 13/07600-3, 14/50926-0, 19/05967-3)