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Hiperinflamação e susceptibilidade a infecção por BCG em doença granulomatosa crônica

Processo: 19/09194-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de julho de 2019
Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Aline Cristina Wornath
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/22158-3 - Mecanismos genético-moleculares nas imunodeficiências primárias, AP.TEM
Assunto(s):Imunologia   Doença granulomatosa crônica   Suscetibilidade a doenças   Imunidade   Vacina BCG   Resposta imune   Fagócitos

Resumo

A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma imunodeficiência rara que afeta a função microbicida dos fagócitos devido a mutações no sistema NADPH oxidase, causando susceptibilidade a infecções recorrentes, granulomas e hiperinflamação. Pacientes DGC apresentam um defeito na produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), falha na formação de armadilhas extracelulares dos neutrófilos (NETs) e aumento na secreção de citocinas pró-inflamatórias. Contudo, esses pacientes apresentam reduzida formação de NETs, fato que poderia estar relacionado a baixa capacidade de autofagia. Por outro lado, estes pacientes apresentam um desequilíbrio na resposta Th1/Th17 e alta secreção de citocinas IL-17 e IL-21, que provocam um acúmulo de neutrófilos e monócitos no infiltrado tecidual. É sabido que as citocinas IL-1b e IL-17 podem inibir a autofagia celular, um dos processos utilizados na formação de NETs. Contudo, ainda não foi observada a capacidade desses neutrófilos produzirem NETs, nem autofagia. Até o momento resta esclarecer a ação dos fagócitos na infecção pelo bacilo Calmette-Guérin (BCG) assim como o efeito da hiperinflamação em pacientes DGC. Desta forma, o projeto pretende elucidar como a hiperinflamação observada nos pacientes DGC modularia a resposta imune dos fagócitos frente a uma infecção por BCG.

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