Bolsa 19/04395-6 - Cristalografia de proteínas, Desenvolvimento de fármacos - BV FAPESP
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Busca de ligantes para a diidroorotato desidrogenase: uma abordagem moderna para descoberta de drogas

Processo: 19/04395-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Maria Cristina Nonato
Beneficiário:Renan Minin de Mori
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Cristalografia de proteínas   Desenvolvimento de fármacos   Descoberta de drogas   Diidroorotato desidrogenase   Schistosoma mansoni
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Crystallography | fragment screening | Schistosoma mansoni | Schistosoma mansoni dihydroorotate dehydrogenase (SmDHODH) | Schistosomiasis | Cristalografia de proteínas

Resumo

Varredura por fragmentos tem se tornado uma importante ferramenta no desenvolvimento de novos fármacos. Através do uso de compostos de baixa massa molecular, é possível cobrir um espectro mais amplo do espaço químico, testando um número menor de compostos. Fragmentos podem se ligar com maior eficiência e em um número maior de proteínas quando comparado com fármacos. Identificados os fragmentos que se ligam às proteínas, esses podem ser otimizados através de modificações químicas que podem tanto envolver o crescimento dos fragmentos individuais, como também podem ser combinados entre si, produzindo compostos com maior afinidade. Esse projeto foca o uso da técnica de descoberta de compostos líderes baseado em fragmento para buscar novas entidades químicas como precursores de inibidores potentes e seletivos da enzima diidroorotato desidrogeanase de Schistosoma mansoni (SmDHODH). Schistosoma mansoni é umas das cinco espécies responsável pela esquistossomose, uma doença parasitária, considerada negligenciada pela organização mundial da saúde e causada por platelmintos do gênero Schistosoma. DHODH é uma flavoenzima que catalisa a oxidação da molécula de (S)-diidroorotato em orotato, durante a quarta e única etapa redox na biossíntese de novo de nucleotídeos de pirimidina. A redução dos níveis de nucleotídeos pela inibição seletiva da enzima DHODH tem sido amplamente explorada no desenvolvimento de diferentes estratégias terapêuticas, em particular para doenças parasitárias. O presente projeto representa um importante passo no sentido de explorar a inibição seletiva da enzima DHODH de Schistosoma mansoni como estratégia para o desenvolvimento de novas terapias na luta contra a esquistossomose. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE MORI, RENAN M.; ALEIXO, MARIANA A. A.; ZAPATA, LUANA C. C.; CALIL, FELIPE A.; EMERY, FLAVIO S.; NONATO, M. CRISTINA. Structural basis for the function and inhibition of dihydroorotate dehydrogenase from Schistosoma mansoni. FEBS Journal, v. 288, n. 3, . (19/08376-6, 15/25099-5, 19/04395-6)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MORI, Renan Minin de. Busca de ligantes para a diidroorotato desidrogenase: uma abordagem moderna para descoberta de drogas. 2021. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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