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Avaliação do potencial de lipossomas para co-encapsulação de anfotericina B e micafungina no tratamento de infecção sistêmica causada por Candida auris

Processo: 18/23442-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2019
Vigência (Término): 31 de maio de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Matheus Aparecido dos Santos Ramos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50928-2 - INCT 2014: Nanotecnologia Farmacêutica: uma abordagem transdisciplinar, AP.TEM
Assunto(s):Lipossomos   Anfotericina B   Nanotecnologia farmacêutica

Resumo

A espécie Candida auris vem se destacando na área médica nos últimos anos devido ao seu envolvimento em casos de infecções sistêmicas, principalmente em ambiente nosocomial. Autoridades do mundo todo se mantêm em alerta à rápida progressão dos estados patológicos atribuídos a esta espécie, devido à escassez de abordagens medicamentosas disponíveis para o tratamento. Assim, novas buscas por alternativas terapêuticas vêm sendo exploradas nos últimos anos, principalmente na área da Nanotecnologia Farmacêutica. Os lipossomas classificam-se como um importante sistema de liberação de fármacos objetivando principalmente a otimização das propriedades farmacológicas de princípios bioativos, bem como diminuição dos níveis de toxicidade. A versatilidade deste sistema atrai a pesquisa em diversas áreas da ciência, principalmente a microbiológica, uma vez que fármacos antimicrobianos com restrições terapêuticas passam a ser otimizados para o emprego em terapias de infecções severas. Deta forma, este trabalho se propõe a avaliar o potencial de lipossomas para a co-encapsulação de anfortericina B (AMB) e micafungina (MICA), dois importantes fármacos muito utilizados na terapia de candidemias, objetivando o tratamento de infeções sistêmicas desencadeada por C. auris. Os lipossomas serão sintetizados a partir de colesterol, fosfatodilcolina de soja e tampão PBS por meio de técnicas de hidratação do filme lipídico e evaporação de fase reversa para a encapsulação de MICA e AMB. Ensaios de caracterização físico-química (microscopia eletrônica de transmissão, determinação do diâmetro médio das partículas, potencial zeta, índice de polidispersão, ensaios de liberação in vitroe eficiência de encapsulação) serão realizados. Análises biológicas que permitirão avaliar o potencial inibitório in vitro contra C. auris (determinação da atividade contra células planctônicas, cinética fungicida de inibição, inibição de biofilmes maduros e em formação, ensaios de interação ergosterol-sorbitol, ensaios de combinação e desenvolvimento de resistência) serão realizados com MICA e AMB livres e co-encapsulados nos lipossomas, bem como experimentos de toxicidade (citotoxicidade in vitro sobre linhagens celulares e em modelo alternativo in vivo de toxicidade aguda em Gallerea melonella) e ensaio terapêutico experimental in vivo (ensaio experimental in vivo da terapia de candidemia por C. auris) serão desenvolvidos. Em suma este trabalho buscará atingir novas perspectivas no tratamento de infeções sistêmicas causadas por C. auris, apresentando uma nova abordagem terapêutica para fármacos disponíveis.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARENA, GABRIEL DAVI; RAMOS, MATHEUS APARECIDO DOS SANTOS; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. A Critical Review of Analytical Methods for Quantification of Amphotericin B in Biological Samples and Pharmaceutical Formulations. CRITICAL REVIEWS IN ANALYTICAL CHEMISTRY, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
MARENA, GABRIEL DAVI; FONSECA-SANTOS, BRUNO; MATHEUS APARECIDO DOS SANTOS, RAMOS; DOS SANTOS, KAREN CRISTINA; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. Incorporation of Ursolic Acid in Liquid Crystalline Systems Improves the Antifungal Activity AgainstCandidaSp. JOURNAL OF PHARMACEUTICAL INNOVATION, JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
MARENA, GABRIEL DAVI; DOS SANTOS RAMOS, MATHEUS APARECIDO; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. Biological Properties and Analytical Methods for Micafungin: A Critical Review. CRITICAL REVIEWS IN ANALYTICAL CHEMISTRY, FEB 2020. Citações Web of Science: 0.
DE LIMA, LAURA C.; RAMOS, MATHEUS A. S.; DE TOLEDO, LUCIANI G.; RODERO, CAMILA F.; HILARIO, FELIPE; DOS SANTOS, LOURDES C.; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS M. Syngonanthus nitens (Bong.) Ruhland Derivatives Loaded into a Lipid Nanoemulsion for Enhanced Antifungal Activity Against Candida parapsilosis. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 26, n. 14, p. 1556-1565, 2020. Citações Web of Science: 1.

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