Efeitos do miR-29c na plasticidade muscular esquelética: implicações para o controle de massa muscular

• Processo: 19/08996-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Anselmo Sigari Moriscot
• Beneficiário: William Jose da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/04090-0 - Identificação e caracterização de mecanismos envolvidos no controle de massa e regeneração do músculo estriado esquelético, AP.TEM
• Assunto(s): Atrofia Hipertrofia Plasticidade muscular Músculo esquelético MicroRNAs Caquexia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia | hipertrofia | microRNA | Músculo | Plasticidade | Biologia Celular e Molecular do Músculo Esquelético

Resumo

A boa saúde e a qualidade de vida estão intimamente relacionadas ao bom desempenho das funções do tecido muscular esquelético. Para isto, é imprescindível que o músculo possa de maneira eficiente ativar os processos que regulam o crescimento, regeneração, metabolismo e adaptação da massa frente as demandas do ambiente. Sob este último aspecto, a massa muscular é principalmente determinada pelo balanço entre síntese e degradação de proteínas. Diversas condições levam ao aumento da degradação proteica, provocando a redução da massa e por consequente a ineficiência da função muscular (Atrofia), entre estas, podemos citar estados fisiológicos como a inatividade física e o envelhecimento, imobilização de membros fraturados, desnutrição e microgravidade, alem de condições patológicas como a secção de nervos periféricos, sepse, tratamento crônico com corticoides, insuficiência renal, AIDS e a Caquexia induzida pelo Câncer. Durante anos nosso grupo de pesquisa tem se dedicado a elucidar mecanismos e identificar elementos que possam regular a plasticidade muscular esquelética. Durante o desenvolvimento do subprojeto 3, identificamos o miR-29c como um potencial agente hipertrófico, pois além de induzir ao aumento da massa e função musculares, reduz a expressão e tem como alvo direto MuRF1, um dos atrogenes mais expressos na maioria das condições atrofias citadas acima. Este projeto de pós-doutorado, dará prosseguimento ao subprojeto 3, abordando com maior profundidade os efeitos da superexpressão do miR-29c quanto aos efeitos no metabolismo do músculo e os mecanismos que o levam a hipertrofia muscular, alem disso estes resultados nos estimularam a desafiar os efeitos do miR-29c em algumas dessas condições atróficas, como durante a privação alimentar, denervação, imobilização, tratamento com dexametasona e na Caquexia induzida pelo Câncer. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NASCIMENTO ALVES, PAULA KETILLY; CRUZ, ANDRE; SILVA, WILLIAM J.; LABEIT, SIEGFRIED; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. miR-29c Increases Protein Synthesis in Skeletal Muscle Independently of AKT/mTOR. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 13, p. 11-pg., 2022-07-01. (21/05827-7, 19/08996-4, 18/24419-4, 15/04090-0, 17/09398-8, 21/03066-9)