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Vias de sinalização envolvidas na resposta inflamatória em modelos celulares de osteoartrite

Processo: 19/09498-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2019
Vigência (Término): 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Convênio/Acordo: GlaxoSmithKline
Pesquisador responsável:Denise Vilarinho Tambourgi
Beneficiário:Paula Cristiane Pohl
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/50040-4 - Rational approach for searching molecular targets involved in inflammatory events and cell survival, AP.PCPE
Assunto(s):Osteoartrite   Inflamação

Resumo

A osteoartrite é uma doença degenerativa crônica da articulação, caracterizada pela degradação progressiva da cartilagem e dano ósseo, sendo os mecanismos que a impulsionam amplamente investigados. Os eventos podem produzir calcificação irreversível da cartilagem e a indução da expressão de citocinas pró-inflamatórias, metaloproteinases de matriz (MMPs) e fatores apoptóticos por células sinoviais e condrócitos. Na osteoartrite, algumas citocinas parecem ser mais produzidas pela cartilagem do que pelo tecido sinovial. Assim, a degradação da cartilagem, com sinovite secundária, é considerada a principal característica patológica das articulações na osteoartrite.A resposta inflamatória envolvida na osteoartrite será estudada em modelos celulares, incluindo condrócitos e sinoviócitos humanos. As culturas serão estimuladas por toxinas isoladas de venenos animais, cujas atividades pró-inflamatórias já foram descritas anteriormente, e a expressão e produção de moléculas envolvidas com a inflamação serão avaliadas.Após essa triagem inicial in vitro, algumas toxinas serão escolhidas para melhor elucidar as vias de sinalização desencadeadas nos diferentes tipos de células. O estudo das vias de sinalização envolverá diferentes ensaios, como o uso de inibidores específicos e a coloração intracelular de moléculas sinalizadoras, que serão analisados por citometria de fluxo multicor e microscopia confocal, incluindo avaliação da co-localização dos marcadores. Esses estudos permitirão identificar novas moléculas sinalizadoras envolvidas na resposta inflamatória e, possivelmente, novos alvos para o desenvolvimento de drogas anti-inflamatórias específicas para o tratamento da osteoartrite.

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