Influência dos glicocorticóides de mães com restrição alimentar durante a gestação sobre o eixo HPA da prole com lesão pulmonar aguda

• Processo: 18/10844-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Richardt Gama Landgraf
• Beneficiário: Pedro Henrique Severo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Embriogênese Desenvolvimento fetal Dieta com restrição Glucocorticoides Lesão pulmonar aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desnutrição Intrauterina | eixo HPA | Glicocorticóides | Restrição alimentar materna | Metabolismo, Inflamação

Resumo

A restrição alimentar durante a gestação, além de prejudicar o crescimento fetal, expõe o feto a concentrações elevadas de glicocorticoides maternos, fatores estes que podem programar o desenvolvimento de diferentes distúrbios na vida adulta. Apesar de dados na literatura mostrarem que a exposição aos glicocorticoides maternos está relacionado à desregulação do eixo HPA, com consequente hipercorticosterolemia em ratos, além de alterações na morfologia e função pulmonar da prole, os mecanismos envolvidos permanecem desconhecidos. No presente estudo, ratos Wistar fêmeas prenhes serão submetidas a 50% de restrição alimentar calórico-proteica durante toda a gestação e serão tratadas com metirapona para que as concentrações de corticosterona sejam reduzidas. Serão estudados a regulação dos glicocorticoides e sua relação com a resposta inflamatória pulmonar aguda da prole adulta com 12 semanas. A lesão pulmonar aguda será induzida por LPS e a contagem total e diferencial de leucócitos será realizada no lavado broncoalveolar desta prole. A concentração dos hormônios corticosterona e ACTH, assim como a expressão de receptores de glicocorticoides e ACTH serão analisados no pulmão, hipotálamo e adrenal. Os dados obtidos, além de possivelmente esclarecer os mecanismos envolvidos com a desregulação do eixo HPA devido à restrição alimentar in utero, poderão ainda auxiliar na melhor compreensão da programação fetal do sistema imunológico e a resposta inflamatória frente a infecções.