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Investigação funcional de Stathmin 1 na proliferação, diferenciação e apoptose em modelo de leucemia promielocítica aguda

Processo: 19/01700-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
Vigência (Término): 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:João Agostinho Machado Neto
Beneficiário:Hugo Passos Vicari
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia tumoral   Leucemia mieloide aguda   Transdução de sinais   Hematologia   Estatmina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:biologia do câncer | leucemia mielóide aguda | resistência ao tratamento | sinalização celular | Stathmin 1 | Hematologia

Resumo

A leucemia promielocítica aguda (LPA) está associada à translocação t(15;17)(q22;q21), que resulta na fusão dos genes PML e RAR±, gerando o gene híbrido PML-RAR±. O curso clínico tem sido modificado nos últimos anos, de uma leucemia aguda rapidamente fatal para um dos mais curáveis subtipos de LMA. Apesar de pouco comum, a resistência à terapia alvo pode ocorrer e os mecanismos envolvido ainda são pouco esclarecidos. Uma vez que a patogênese molecular é bem estabelecida na LPA, essa doença se torna um modelo interessante para a avaliação de mecanismos celulares da participação de oncoproteínas relacionadas à proliferação e diferenciação, sendo que o conhecimento gerado pode ser transposto para neoplasias hematológicas órfãs de terapia alvo específica. Nesse sentido, nosso grupo de pesquisa evidenciou que o gene Stathmin 1 (STMN1), uma fosfoproteína citoplasmática que atua como desestabilizadora de microtúbulos que permite maior capacidade de progressão no ciclo celular e proliferação, é altamente expressa em uma coorte de 121 pacientes com LPA. Estudos funcionais preliminares indicam que a dinâmica de microtúbulos é um alvo potencial para células LPA, incluindo as células resistentes ao ATRA. Diante do exposto, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo investigar os efeitos da inibição de Stathmin 1 na proliferação, progressão do ciclo celular, apoptose, diferenciação celular, dinâmica de microtúbulos e tumorigênese in vivo de linhagens celulares humanas de LPA sensíveis (NB4) ou resistentes ao ATRA (NB4-R2). (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VICARI, HUGO PASSOS; LIMA, KELI; GOMES, RALPH DA COSTA; FERNANDES, DANIARA CRISTINA; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; RODRIGUES JUNIOR, MANOEL TRINDADE; BARROSO DE OLIVEIRA, ALINE SILVA; DOS SANTOS, RICARDO NASCIMENTO; ANDRICOPULO, ADRIANO DEFINI; COELHO, FERNANDO; et al. Synthetic cyclopenta [b] indoles exhibit antineoplastic activity by targeting microtubule dynamics in acute myeloid leukemia cells. European Journal of Pharmacology, v. 894, . (19/01700-2, 13/07600-3, 19/23864-7, 15/17177-6, 17/24993-0)
VICARI, HUGO PASSOS; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; LIMA, KELI; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; KOURY, LUISA C.; DE MELO, RAUL A.; BITTENCOURT, ROSANE; et al. STMN1 is highly expressed and contributes to clonogenicity in acute promyelocytic leukemia cells. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, . (19/01700-2, 20/12842-0, 17/23117-1, 19/23864-7, 17/24993-0)
VICARI, HUGO PASSOS; LIMA, KELI; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Cellular and Molecular Effects of Eribulin in Preclinical Models of Hematologic Neoplasms. CANCERS, v. 14, n. 24, p. 15-pg., . (21/01460-1, 19/23864-7, 19/01700-2, 21/11606-3)
LIMA, KELI; VICARI, HUGO PASSOS; ELIAS GODOY CARLOS, JORGE ANTONIO; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; REGO, EDUARDO MAGALHAES; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Obatoclax reduces cell viability of acute myeloid leukemia cell lines independently of their sensitivity to venetoclax. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 44, n. 1, p. 4-pg., . (19/01700-2, 19/23864-7, 18/19372-9)

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