O papel da angiotensina na obesidade: inflamação e da autofagia

• Processo: 19/09983-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2019
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Joilson de Oliveira Martins
• Beneficiário: João Pedro Tôrres Guimarães
• Supervisor: Naima Moustaid-Moussa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Texas Tech University (TTU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 18/23266-0 - Mecanismos ligando angiotensina a Obesidade e Diabetes: papel da inflamação e da autofagia, BP.DR
• Assunto(s): Síndrome metabólica Obesidade Inflamação Autofagia Diabetes mellitus Sistema renina-angiotensina Imunofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | diabetes | Inflamação | obesidade | Síndrome Metabólica | sistema renina-angiotensina | Imunofarmacologia

Resumo

A obesidade é uma doença metabólica crônica que pode estar associada a distúrbios fisiológicos, como diabetes mellitus (DM) e hipertensão. Estudos mostraram vias comuns que ligam a obesidade à resistência à insulina e ao sistema renina-angiotensina (RAS). O angiotensinogênio (Agt) é o principal precursor do RAS. A ativação do Agt é frequentemente associada a disfunções nos processos celulares, como a autofagia. Na obesidade, o perfil pró-inflamatório no tecido adiposo leva à produção de adipocinas e citocinas que promovem intolerância à glicose e resistência à insulina. O leucotrieno B4 (LTB4) desempenha um papel central no estabelecimento da resistência à insulina e no desenvolvimento de inflamação de baixo grau em modelos animais. No tecido adiposo de camundongos DT2 induzidos por HFD, o recrutamento de monócitos, a polarização de macrófagos no perfil M1, a produção de citocinas pró-inflamatórias e a resistência à insulina mostraram-se dependentes da produção de LTB4. No fígado e músculo LTB4 promove inflamação e resistência à insulina. Pretendemos investigar o envolvimento de leucotrienos no RAS em camundongos com obesidade, com ênfase específica no papel da inflamação, autofagia e sinalização do receptor de insulina em órgãos / tecidos metabolicamente ativos. A compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos nessas doenças pode trazer um benefício direto ao paciente, melhorando sua qualidade de vida, além de reduzir os gastos públicos decorrentes das complicações dessas síndromes metabólicas. (AU)