Investigação dos mecanismos epigenéticos envolvidos na disfunção da ilhota pancreática pelo tratamento pré-natal com glicocorticóide

• Processo: 19/10543-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Cristiane dos Santos
• Supervisor: Charlotte Ling
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Lund University, Malmö, Suécia
• Vinculado à bolsa: 16/23140-0 - Plasticidade do pâncreas endócrino em camundongos provenientes de prenhes tratadas com glicocorticoides no final da gestação, BP.DR
• Assunto(s): Diabetes mellitus Epigênese genética Metilação Glucocorticoides Programação metabólica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Beta | diabetes | epigenética | glicocorticóide | metilação | Programação metabólica | Sistema endócrino, pancreas endócrino

Resumo

A disfunção das células beta pancreáticas é um fator imperativo no desenvolvimento do Diabetes tipo 2 (DM2), e sabe-se que fatores genéticos e epigenéticos contribuem para a suscetibilidade dessa doença. Evidências epidemiológicas sugerem que a exposição a um ambiente fetal adverso está associado com o risco de doenças metabólicas na vida adulta. O excesso de glicocorticoides (GC) durante o período intrauterino é um importante fator que impacta no desenvolvimento e promove intolerância á glicose na prole adulta, provavelmente por mecanismos epigenéticos, os quais não estão esclarecidos. Considerando que a predisposição genética e fatores ambientais estão envolvidos com o desenvolvimento do DM2, e que o excesso de GC durante a gestação impacta na função do pâncreas da prole adulta (aumentando a suscetibilidade ao DM2), o objetivo do nosso trabalho é investigar os mecanismos epigenéticos envolvidos com essa falha das células beta. Para isso, nós propomos analisar a metilação global do DNA e o perfil de expressão gênica das ilhotas da prole adulta exposta ao excesso de GC durante o período intrauterino. Além disso, propomos avaliar o efeito do tratamento com GC sobre ilhotas de humanos e a sobre a função das células beta. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, CRISTIANE; RAFACHO, ALEX; FERREIRA, SANDRA MARA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; DOS REIS ARAUJO, THIAGO; MATEUS GONCALVES, LUCIANA; RUHRMANN, SABRINA; BACOS, KARL; LING, CHARLOTTE; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; et al. Excess of glucocorticoids during late gestation impairs the recovery of offspring's beta-cell function after a postnatal injury. FASEB JOURNAL, v. 35, n. 8, AUG 2021. (19/10543-8, 16/23140-0, 15/12611-0)

DOS SANTOS, CRISTIANE; KARAGIANNOPOULOS, ALEXANDROS; RAFACHO, ALEX; PERFILYEV, ALEXANDER; ELIASSON, LENA; LING, CHARLOTTE; BACOS, KARL. Glucocorticoids and glucolipotoxicity alter the DNA methylome and function of human EndoC-beta H1 cells. Life Sciences, v. 307, p. 10-pg., 2022-08-09. (19/10543-8)