Bolsa 18/10242-5 - Receptores ionotrópicos de glutamato, Imunidade inata - BV FAPESP
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Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDA em células da imunidade inata e adaptativa da mucosa intestinal em modelo experimental murino

Processo: 18/10242-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Jean Pierre Schatzmann Peron
Beneficiário:Marília Garcia de Oliveira
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):21/06508-2 - Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T alfa-beta CD4+ e CD8+ e células T gama-delta da mucosa intestinal de camundongo, BE.EP.DR
Assunto(s):Receptores ionotrópicos de glutamato   Imunidade inata   Mucosa intestinal   Linfócitos T   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:glutamato | Mucosa Intestinal | NMDAr | Interações neuroimunes

Resumo

A mucosa intestinal é responsável por abrigar grande parte dos linfócitos encontrados em todo corpo e que juntos com outras células do sistema imune presentes, principalmente na região da lâmina própria, desempenham funções importantes na tolerância local à microrganismos da microbiota e à antígenos alimentares. Além da mucosa, os intestinos delgado e grosso também apresentam a camada submucosa, a camada muscular e a membrana serosa. Estão presentes na camada submucosa e na camada muscular plexos entéricos ganglionares formados por redes de interconexão entre neurônios do sistema nervoso entérico. Estes neurônios secretam diversos neurotransmissores inibitórios e excitatórios, incluindo o glutamato, e suas inervações atingem a lâmina própria. Recentemente, foi descoberto que diversas células do sistema imune, incluindo células imunes inatas e adaptativas, apresentam receptores para neurotransmissores, até mesmo o receptor ionotrópico de glutamato NMDAR. É sabido que o glutamato exerce suas funções através da ligação aos seus receptores que são expressos por diversas células em diferentes órgãos, não somente os neurônios do sistema nervoso central. Desta forma, o presente estudo pretende avaliar se a deficiência do NMDAR especificamente em linfócitos T±² é capaz de promover alterações na barreira da mucosa intestinal, assim como alterar não somente o perfil de ativação destes linfócitos como de todas as outras populações celulares presentes na lâmina própria, haja vista suas interrelações. Isto poderia implicar no desequilíbrio da tolerância local à microbiota e em uma maior susceptibilidade às doenças inflamatórias intestinais, como as Colites, sejam essas autoimunes ou infecciosas. Nossos resultados preliminares já demonstram alteração na frequência de linfócitos TCD8+ e de macrófagos nos linfonodos mesentéricos de camundongos CD4crexGrin1flox evidenciando a relevância dos estudos a serem conduzidos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE FREITAS, CARLA LONGO; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ROSSATO, CRISTIANO; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; EVANGELISTA, LUCILA PIRES; HALPERN, SILVIO; MALUF, MARIANGELA; et al. Human Fallopian Tube - Derived Mesenchymal Stem Cells Inhibit Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Suppressing Th1/Th17 Activation and Migration to Central Nervous System. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, . (20/06145-4, 16/07371-2, 18/10242-5, 17/11828-0, 17/22504-1, 17/26170-0)
POLONIO, CAROLINA MANGANELI; DE FREITAS, CARLA LONGO; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; ROSSATO, CRISTIANO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; BARROS SILVA, MAYSA BRAGA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; et al. Murine endometrial-derived mesenchymal stem cells suppress experimental autoimmune encephalomyelitis depending on indoleamine-2,3-dioxygenase expression. Clinical Science, v. 135, n. 9, p. 1065-1082, . (18/10242-5, 17/22504-1, 17/11828-0, 16/07371-2, 17/26170-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
OLIVEIRA, Marília Garcia de. Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T da mucosa intestinal em modelo experimental murino. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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