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Caracterização de mecanismos moleculares associados à resistência aos derivados azólicos em cepas clínicas de Trichosporon asahii

Processo: 18/19347-4
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:João Nóbrega de Almeida Júnior
Beneficiário:João Nóbrega de Almeida Júnior
Anfitrião: David S. Perlin
Instituição-sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa: Hackensack Meridian Health, Estados Unidos  
Assunto(s):Genomas   Mecanismos moleculares   Infecções fúngicas invasivas   Imunodepressão   Trichosporon

Resumo

Trichosporon asahii é um agente emergente de infecção fúngica invasiva em pacientes imunodeprimidos ou com dispositivos invasivos. Os derivados azólicos são a única opção terapêutica para tais infecções, porém falência terapêutica é documentada em até 40% dos casos. Dados obtidos por Nóbrega e Colombo na coordenação da Rede Trichosporon Brasil mostram isolados de T. asahii com elevadas concentrações inibitórias mínimas para fluconazol (>32mg/L) e voriconazol (>2mg/L). Não há dados disponíveis sobre mecanismos moleculares de resistência aos azólicos em amostras de T asahii, mas acredita-se que mutações em genes relacionados à síntese de ergosterol da membrana celular e efluxo podem estar envolvidos. Recentemente, um novo conceito de desenvolvimento de resistência aos antifúngicos em Candida glabrata e Cryptococcus neoformans foi proposto: defeitos no reparo da síntese de DNA (sistema mismatch repair) levaria ao surgimento de um fenótipo hipermutante, "mutator phenotype". Assim, com o objetivo de caracterizar mecanismos de resistência aos derivados azólicos em amostras clínicas de T. asahii, este estudo investigará a associação entre mutações nos genes envolvidos na síntese do ergosterol, hiperexpressão de bombas de efluxo, e mutações no sistema mismatch repair. Este projeto consolida parcerias em andamento entre instituições brasileiras (UNIFESP e USP) e o Instituto de Pesquisa Center for Discovery and Innovation do Hackensack Meridian Health Institute. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA JR, JOAO NOBREGA; MORENO, LIS; FRANCISCO, ELAINE CRISTINA; MARQUES, GABRIELA NORONHA; MENDES, ANA VERENA; BARBERINO, MARIA GORETH; COLOMBO, ARNALDO LOPES. Trichosporon asahii superinfections in critically ill COVID-19 patients overexposed to antimicrobials and corticosteroids. MYCOSES, v. 64, n. 8, p. 817-822, AUG 2021. Citações Web of Science: 2.
DE ALMEIDA JR, JOAO NOBREGA; FRANCISCO, ELAINE CRISTINA; RUIZ, ALEXIS HOLGUIN; CUELLAR, LUIS E.; AQUINO, VALERIO RODRIGUES; MENDES, ANA VERENA; QUEIROZ-TELLES, FLAVIO; SANTOS, DANIEL WAGNER; GUIMARAES, THAIS; CHAVES, GUILHERME MARANHAO; DE MIRANDA, BIANCA GRASSI; MOTTA, FABIO ARAUJO; SCHWARZBOLD, ALEXANDRE VARGAS; OLIVEIRA, MARCIO; RIERA, FERNANDO; SARDI PEROZIN, JAMILE; NEVES, REJANE PEREIRA; SILVA, IVAN LEONARDO A. FRANCA E.; SZTAJNBOK, JAQUES; RAMOS, JESSICA FERNANDES; BORGES BOTURA, MONICA; CARLESSE, FABIANNE; CASTRO, PAULO DE TARSO DE O. E.; NYIRENDA, THEMBA; COLOMBO, ARNALDO L. Epidemiology, clinical aspects, outcomes and prognostic factors associated with Trichosporon fungaemia: results of an international multicentre study carried out at 23 medical centres. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 76, n. 7, p. 1907-1915, JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
ARASTEHFAR, AMIR; DE ALMEIDA JUNIOR, JOAO N.; PERLIN, DAVID S.; ILKIT, MACIT; BOEKHOUT, TEUN; COLOMBO, ARNALDO LOPES. Multidrug-resistant Trichosporon species: underestimated fungal pathogens posing imminent threats in clinical settings. CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY, JUN 2021. Citações Web of Science: 0.
DE ALMEIDA JR, JOAO NOBREGA; MORENO, LIS; FRANCISCO, ELAINE CRISTINA; MARQUES, GABRIELA NORONHA; MENDES, ANA VERENA; BARBERINO, MARIA GORETH; COLOMBO, ARNALDO LOPES. Trichosporon asahii superinfections in critically ill COVID-19 patients overexposed to antimicrobials and corticosteroids. MYCOSES, v. 64, n. 8 JUN 2021. Citações Web of Science: 1.
THOMAZ, DANILO Y.; DE ALMEIDA, JOAO N.; SEJAS, ODELI N. E.; DEL NEGRO, GILDA M. B.; CARVALHO, GABRIELLE O. M. H.; GIMENES, VIVIANE M. F.; DE SOUZA, MARIA EMILIA B.; ARASTEHFAR, AMIR; CAMARGO, CARLOS H.; MOTTA, ADRIANA L.; ROSSI, FLAVIA; PERLIN, DAVID S.; FREIRE, MARISTELA P.; ABDALA, EDSON; BENARD, GIL. Environmental Clonal Spread of Azole-Resistant Candida parapsilosis with Erg11-Y132F Mutation Causing a Large Candidemia Outbreak in a Brazilian Cancer Referral Center. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 4 APR 2021. Citações Web of Science: 1.
DE ALMEIDA, JR., JOAO N.; FRANCISCO, ELAINE C.; HAGEN, FERRY; BRANDAO, IGOR B.; PEREIRA, FELICIDADE M.; PRESTA DIAS, PEDRO H.; DE MIRANDA COSTA, MAGDA M.; DE SOUZA JORDAO, REGIANE T.; DE GROOT, THEUN; COLOMBO, ARNALDO L. Emergence of Candida auris in Brazil in a COVID-19 Intensive Care Unit. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 3 MAR 2021. Citações Web of Science: 0.

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