Caracterização de mecanismos moleculares associados à resistência aos derivados azólicos em cepas clínicas de Trichosporon asahii

• Processo: 18/19347-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: João Nóbrega de Almeida Júnior
• Beneficiário: João Nóbrega de Almeida Júnior
• Pesquisador Anfitrião: David S. Perlin
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Hackensack Meridian Health, Estados Unidos
• Assunto(s): Genomas Mecanismos moleculares Infecções fúngicas invasivas Imunodepressão Trichosporon
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genoma | mecanismos moleculares | Resistencia antifúngicos | Trichosporon | Microbiologia Clínica

Resumo

Trichosporon asahii é um agente emergente de infecção fúngica invasiva em pacientes imunodeprimidos ou com dispositivos invasivos. Os derivados azólicos são a única opção terapêutica para tais infecções, porém falência terapêutica é documentada em até 40% dos casos. Dados obtidos por Nóbrega e Colombo na coordenação da Rede Trichosporon Brasil mostram isolados de T. asahii com elevadas concentrações inibitórias mínimas para fluconazol (>32mg/L) e voriconazol (>2mg/L). Não há dados disponíveis sobre mecanismos moleculares de resistência aos azólicos em amostras de T asahii, mas acredita-se que mutações em genes relacionados à síntese de ergosterol da membrana celular e efluxo podem estar envolvidos. Recentemente, um novo conceito de desenvolvimento de resistência aos antifúngicos em Candida glabrata e Cryptococcus neoformans foi proposto: defeitos no reparo da síntese de DNA (sistema mismatch repair) levaria ao surgimento de um fenótipo hipermutante, "mutator phenotype". Assim, com o objetivo de caracterizar mecanismos de resistência aos derivados azólicos em amostras clínicas de T. asahii, este estudo investigará a associação entre mutações nos genes envolvidos na síntese do ergosterol, hiperexpressão de bombas de efluxo, e mutações no sistema mismatch repair. Este projeto consolida parcerias em andamento entre instituições brasileiras (UNIFESP e USP) e o Instituto de Pesquisa Center for Discovery and Innovation do Hackensack Meridian Health Institute. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ALMEIDA JR, JOAO NOBREGA; FRANCISCO, ELAINE CRISTINA; RUIZ, ALEXIS HOLGUIN; CUELLAR, LUIS E.; AQUINO, VALERIO RODRIGUES; MENDES, ANA VERENA; QUEIROZ-TELLES, FLAVIO; SANTOS, DANIEL WAGNER; GUIMARAES, THAIS; CHAVES, GUILHERME MARANHAO; et al. Epidemiology, clinical aspects, outcomes and prognostic factors associated with Trichosporon fungaemia: results of an international multicentre study carried out at 23 medical centres. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 76, n. 7, p. 1907-1915, JUL 2021. (18/19347-4)

ARASTEHFAR, AMIR; DE ALMEIDA JUNIOR, JOAO N.; PERLIN, DAVID S.; ILKIT, MACIT; BOEKHOUT, TEUN; COLOMBO, ARNALDO LOPES. Multidrug-resistant Trichosporon species: underestimated fungal pathogens posing imminent threats in clinical settings. CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY, JUN 2021. (18/19347-4)

THOMAZ, DANILO Y.; DE ALMEIDA, JOAO N.; SEJAS, ODELI N. E.; DEL NEGRO, GILDA M. B.; CARVALHO, GABRIELLE O. M. H.; GIMENES, VIVIANE M. F.; DE SOUZA, MARIA EMILIA B.; ARASTEHFAR, AMIR; CAMARGO, CARLOS H.; MOTTA, ADRIANA L.; et al. Environmental Clonal Spread of Azole-Resistant Candida parapsilosis with Erg11-Y132F Mutation Causing a Large Candidemia Outbreak in a Brazilian Cancer Referral Center. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 4, APR 2021. (19/17851-0, 17/00231-3, 18/19347-4, 16/08730-6)

DE ALMEIDA, JR., JOAO N.; FRANCISCO, ELAINE C.; HAGEN, FERRY; BRANDAO, IGOR B.; PEREIRA, FELICIDADE M.; PRESTA DIAS, PEDRO H.; DE MIRANDA COSTA, MAGDA M.; DE SOUZA JORDAO, REGIANE T.; DE GROOT, THEUN; COLOMBO, ARNALDO L.. Emergence of Candida auris in Brazil in a COVID-19 Intensive Care Unit. JOURNAL OF FUNGI, v. 7, n. 3, MAR 2021. (18/19347-4, 17/02203-7)

ROSSATO, LUANA; CARLESSE, FABIANNE; DE ALMEIDA, JOAO NOBREGA, JR.; KONTOYIANNIS, DIMITRIOS P.; COLOMBO, ARNALDO LOPES. How different is invasive fusariosis in pediatric patients than in adults? A systematic review. Current Opinion in Infectious Diseases, v. 34, n. 6, p. 8-pg., 2021-12-01. (18/19347-4, 17/02203-7)

DE ALMEIDA JR, JOAO NOBREGA; MORENO, LIS; FRANCISCO, ELAINE CRISTINA; MARQUES, GABRIELA NORONHA; MENDES, ANA VERENA; BARBERINO, MARIA GORETH; COLOMBO, ARNALDO LOPES. Trichosporon asahii superinfections in critically ill COVID-19 patients overexposed to antimicrobials and corticosteroids. MYCOSES, v. 64, n. 8, p. 817-822, AUG 2021. (18/19347-4)

THOMAZ, DANILO Y.; DEL NEGRO, GILDA M. B.; RIBEIRO, LEIDIANE B.; DA SILVA, MIRIAN; CARVALHO, GABRIELLE O. M. H.; CAMARGO, CARLOS H.; DE ALMEIDA, JOAO N.; MOTTA, ADRIANA L.; SICILIANO, RINALDO F.; SEJAS, ODELI N. E.; et al. A Brazilian Inter-Hospital Candidemia Outbreak Caused by Fluconazole-Resistant Candida parapsilosis in the COVID-19 Era. JOURNAL OF FUNGI, v. 8, n. 2, p. 8-pg., 2022-02-01. (18/19347-4, 18/15491-3, 21/00871-8, 19/17851-0)

ARASTEHFAR, AMIR; DE ALMEIDA JUNIOR, JOAO N.; PERLIN, DAVID S.; ILKIT, MACIT; BOEKHOUT, TEUN; COLOMBO, ARNALDO LOPES. Multidrug-resistant Trichosporon species: underestimated fungal pathogens posing imminent threats in clinical settings. CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY, v. 47, n. 6, p. 679-698, NOV 2 2021. (18/19347-4)

DE ALMEIDA JR, JOAO NOBREGA; JIMENEZ-ORTIGOSA, CRISTINA; FRANCISCO, ELAINE CRISTINA; COLOMBO, ARNALDO L. L.; PERLIN, DAVID S. S.. ERG11 Analysis among Clinical Isolates of Trichosporon asahii with Different Azole Susceptibility Profiles. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 66, n. 12, p. 5-pg., 2022-11-14. (18/19347-4)