Perfil fosfoproteômico da quinase NEK5: identificação de fosfo-substratos em células cancerígenas e validação de alvos conhecidos

• Processo: 19/11435-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 16 de setembro de 2019
• Vigência (Término): 15 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Camila de Castro Ferezin
• Supervisor: Roger Daly
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Monash University, Austrália
• Vinculado à bolsa: 16/10530-5 - A função da proteína cinase Nek5 em células normais e cancerígenas: da identificação de substratos fisiológicos ao desenvolvimento de novos inibidores, BP.DD
• Assunto(s): Biologia computacional Transdução de sinais Fosforilação Espectrometria de massas Quinases relacionadas a NIMA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | fosfoproteômica | fosforilação | Nek | Nek5 | vias de sinalização | Espectometria de Massas

Resumo

A família NEKs (Nima Related Kinases) é uma das famílias de quinases mitóticas menos caracterizadas e que desempenha papéis importantes, não só no ciclo celular, mas também na Resposta ao Dano de DNA e outras funções além do ciclo celular, como regulação de proteínas citosólicas e mitocondriais, regulação da apoptose e autofagia. Dessa forma,as NEKs apresentam-se como importantes alvos terapêuticos para uma série de doenças, especialmente o câncer. Dos 11 membros da família NEK, o NEK5 é uma das quinases menos caracterizadas, tanto estrutural como funcionalmente. Publicações recentes têm apontado para o envolvimento de NEK5 com prognósticos negativos e progressão tumoral no câncer de mama, além de estar superexpressa em câncer de próstata. Para entender melhor o papel dos membros da família NEK no câncer, pretendemos realizar um rastreamento de quinases em linhagens celulares de câncer e avaliar o perfil fosfoproteômico das NEKs. Também pretendemos identificar redes de interação e vias associadas com as NEK quinases através da integração dos dados e análise bioinformática. Além disso, pretendemos realizar abordagens direcionadas para entender mais profundamente algumas das sinalizações das quinases e quais são os resultados que as modulações (como a inibição) podem causar. Acreditamos que o projeto proposto pode fornecer informações valiosas sobre os papéis de NEK5 - e outros NEKs - em células cancerígenas além de ser um primeiro passo para os estudos da família NEK como alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FEREZIN, CAMILA DE CASTRO; SIAN, TERRY C. C. LIM KAM; WU, YUNJIAN; MA, XIUQUAN; CHUEEH, ANDERLY C.; HUANG, CHENG; SCHITTENHELM, RALF B.; KOBARG, JORG; DALY, ROGER J.. Identification of biological pathways and processes regulated by NEK5 in breast epithelial cells via an integrated proteomic approach. CELL COMMUNICATION AND SIGNALING, v. 20, n. 1, p. 15-pg., 2022-12-22. (16/10530-5, 19/11435-4, 17/03489-1)