Construção de uma biblioteca de phage display de epítopos de Trypanosoma cruzi para identificação de um perfil de anticorpos em cardiomiopatia chagásica crônica

• Processo: 19/11821-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre da Costa Pereira
• Beneficiário: Gabriela Venturini da Silva
• Supervisor: Cristine E. Seidman
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/13706-0 - Perfil completo de anticorpos contra T. cruzi e auto-anticorpo na cardiomiopatia chagásica: utilizando tecnologias de phage display e sequenciamento da próxima geração para reavaliar uma hipótese antiga, BP.PD
• Assunto(s): Cardiologia Cardiomiopatia chagásica Anticorpos Trypanosoma cruzi Phage display
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | Auto Anticorpos | Cardiomiopatia chagásica | phage display | Trypanosoma cruzi | Cardiologia

Resumo

A Insuficiência Cardíaca (IC) é um problema epidêmico mundial e é o resultado de múltiplas condições cardiovasculares e sistêmicas. A Cardiomiopatia Chagásica Crônica (CCC) é uma das IC causadas por processo infeccioso. A doença de Chagas é uma doença tropical causada pelo parasita intracelular Trypanosoma cruzi (T cruzi) e, apesar da alta prevalência nos países da América Latina, o número de pessoas infectadas em áreas não endêmicas como Estados Unidos e Canadá está aumentando nas últimas décadas. Atualmente, cerca de 8 milhões de pessoas estão infectadas pelo T cruzi e aproximadamente 70 milhões estão em risco de infecção. Cerca de 70% das pessoas infectadas permanecem em uma forma assintomática; entretanto, décadas após a infecção, 30% desenvolverão alguma manifestação crônica e, dentre elas, a CCC é a manifestação mais grave. Até o momento, não há cura para a forma crônica da doença ou qualquer biomarcador ou característica clínica pode ser útil como um preditor do desenvolvimento da CCC. Os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da CCC não estão bem estabelecidos, mas a resposta imune tem sido destacada desde os anos 90 como um mediador da patogenicidade da doença. Ambas, uma resposta específica contra o parasita e a resposta autoimune do hospedeiro, parecem ter um papel na resposta crônica após a infecção e implicam no desenvolvimento da doença. Aqui estamos propondo o uso de uma metodologia de alto rendimento que é capaz de rastrear de forma abrangente a resposta de anticorpos em amostras biológicas contra todo proteome do T. cruzi. Utilizando a metodologia PhIPseq, serão utilizados soros de pacientes chagásicos com e sem cardiomiopatia para identificar o reconhecimento contra epitopos de T. cruzi e associá-los à presença e títulos de anticorpos identificados à gravidade e progressão da doença. Para isso, construiremos uma biblioteca específica contendo os peptídeos T cruzi e analisaremos usando uma grande coleção de amostras de sangue do Consórcio Brasileiro de Genética da Cardiomiopatia Chagásica.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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