Avaliação da ativação das STAT-1 e STAT-3 na modulação da coinfecção com duas cepas de Trypanosoma cruzi em macrófagos humanos polarizados M1 e M2a

• Processo: 19/08933-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Renato Arruda Mortara
• Beneficiário: Melissa Martins de Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/15000-4 - Trypanosoma cruzi: variabilidade genômica intra- e interespecífica e mecanismos de invasão/evasão celular, AP.TEM
• Assunto(s): Coinfecção Macrófagos Trypanosoma cruzi Cultura de células
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coinfecção | Macrófagos | Ros | Stat-1 | Stat-3 | Trypanosoma cruzi | Interação parasita-hospedeiro

Resumo

A doença de Chagas faz parte do grupo de Doenças Tropicais Negligenciadas, acometendo cerca de 8 milhões de pessoas no mundo inteiro, sendo endêmica na América Latina. Causada pelo Trypanosoma cruzi, um parasito digenético, a doença pode apresentar três fases no hospedeiro humano: aguda, indeterminada e crônica, sendo atualmente transmitida principalmente por contaminação oral via alimentos. A variabilidade genética do T. cruzi, bem como sua distribuição geográfica e tropismo tecidual são fatores determinantes do curso da doença, assim como a sua interação com o sistema imunológico de seu hospedeiro vertebrado. A ativação de fatores de transcrição da via JAK/STAT, relacionada ao ciclo celular, demonstraram ação tripanocida, porém o parasito consegue modulá-la de forma a favorecer sua sobrevivência no ambiente intracelular. Além disso, diferentes cepas de T. cruzi podem coinfectar um hospedeiro e se intermodular, apresentando comportamentos distintos entre si. Nesse sentido, o projeto visa avaliar a coinfecção com duas cepas (G e CL) em comparação com a monoinfecção com cada uma, em macrófagos derivados de cultura celular, ativados por via clássica ou alternativa, analisando a produção de citocinas e o metabolismo oxidativo dos macrófagos em cada caso e a ativação de proteínas STAT-1 e STAT-3.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, MELISSA MARTINS; BONTURI, CAMILA RAMALHO; SALU, BRUNO RAMOS; OLIVA, MARIA LUIZA VILELA; MORTARA, RENATO ARRUDA; ORIKAZA, CRISTINA MARY. Modulation of STAT-1, STAT-3, and STAT-6 activities in THP-1 derived macrophages infected with two Trypanosoma cruzi strains. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 14-pg., 2022-10-26. (16/15000-4, 19/08933-2)