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Participação da metilação do DNA no efeito antidepressivo rápido e sustentado induzido por Canabidiol e Ketamina

Processo: 18/15896-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2019
Vigência (Término): 31 de maio de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Amanda Juliana Sales
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/24304-0 - Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
Assunto(s):Metilação de DNA   Ketamina   Depressão   Canabidiol

Resumo

A ketamina tem sido amplamente estudada como droga com ação antidepressiva rápida e eficaz em pacientes resistentes aos tratamentos convencionais disponíveis. Recentemente, demonstramos que o Canabidiol (CBD), assim como a ketamina, apresenta efeito tipo-antidepressivo rápido e sustentado em diferentes modelos animais. No entanto, os mecanismos envolvidos nesses efeitos ainda não são conhecidos. Tem sido atribuído um papel importante para os mecanismos epigenéticos, tal como a metilação do DNA, regulada pelas enzimas DNA metiltransferases (DNMTs), na neurobiologia da depressão e no efeito de drogas antidepressivas. De fato, o estresse altera a metilação do DNA, enquanto que o tratamento com inibidores de DNMTs (5-AzaD ou RG108), assim como com antidepressivos convencionais, atenuam essas modificações em estruturas límbicas associadas a depressão. No entanto, não se sabe se o efeito comportamental da Ketamina e do Canabidiol estaria associado a alterações na metilação de genes relacionados a resposta ao estresse e à depressão. Diante disso, este trabalho testará a hipótese de que o tratamento agudo com essas drogas induziria alterações comportamentais associadas a modificações na metilação do DNA de diferentes genes relacionados ao estresse em estruturas límbicas, como hipocampo e córtex pré-frontal. Para tanto, ratos serão submetidos ao modelo do desamparo aprendido (pré-teste, PT, dia 1, grupo estressado receberá choques inescapáveis e grupo habituado não receberá choques) e, imediatamente ou seis dias depois, receberão injeção sistêmica aguda de CBD (30 mg/kg, dose efetiva previamente conhecida), Ketamina (15, 30 e 60 mg/kg, dose efetiva a ser determinada) ou veículo. Seis dias após o PT (dia 7), os animais serão submetidos a sessão teste. Portanto os animais serão divididos em estressados e habituados e subdivididos em 3 grupos: droga agudo dia 1, droga agudo dia 7 ou veículo. A análise da metilação do DNA gene-específica será realizada através do sistema Illumina, e os níveis de RNAm serão avaliados através de qPCR-RT.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Científicos buscan el camino más rápido para tratar la depresión 
Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão 
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Portal Exame: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (21/Dez/2020)
UOL: Cientistas da USP buscam caminho mais rápido para tratar depressão (20/Dez/2020)
Moneyrf.com: Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (18/Jan/2021)
GMS Balaclava: Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (18/Jan/2021)
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Regenerative Medical Group: Scientists seek faster route to treat depression (12/Jan/2021)
DigestFeed: Scientists seek faster route to treat depression (12/Jan/2021)
Diario Salud (República Dominicana): El camino más rápido para tratar la depresión (11/Jan/2021)
Medindia (Índia): Accelerating Treatment For Depression (09/Jan/2021)
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Pourquoi Docteur (França): L’épigénétique au service du traitement de la dépression (06/Jan/2021)
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LabRoots (EUA): Promising Epigenetic Treatment for Depression Works After One Dose (05/Jan/2021)
Republish (Índia): Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (05/Jan/2021)
Health News Digest (EUA): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
MDLinx (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Faculty of Medicine: Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (05/Jan/2021)
Global News: Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
EN24 News: Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
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MediMagazine (Itália): Depressione: come accelerare l’effetto dei farmaci (05/Jan/2021)
Knowledia (França): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
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Adelaide Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – EurekAlert (05/Jan/2021)
The Uncover Reality (Índia): Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (05/Jan/2021)
Health for Night (Índia): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (05/Jan/2021)
Australian Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – EurekAlert (05/Jan/2021)
Bioon.com (China): 治疗抑郁症的新方法 (Uma nova maneira de tratar a depressão) (05/Jan/2021)
Biloela Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
Parkes Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression – Newswise (05/Jan/2021)
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Medlink Neurology (EUA): Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (05/Jan/2021)
Lake Macquarie Online News (Austrália): Scientists seek faster route to treat depression (05/Jan/2021)
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Newswise (EUA): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Bioengineer (Reino Unido): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Science Codex: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Technology Networks (Reino Unido): Flicking Epigenetic Switches May Create Fast-Acting Antidepressants (04/Jan/2021)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Brightsurf: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Neuroscience News (EUA): A Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
Saense: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (04/Jan/2021)
Hale Plus Hearty (Nigéria): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
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Warta Saya (Malásia): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (04/Jan/2021)
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Insider Bulletin: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
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Low Life Culture: Scientists Seek Faster Route To Treat Depression (04/Jan/2021)
Quora: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Fresher Planet: Scientists seek faster route to treat depression (04/Jan/2021)
Psychreg (Reino Unido): Scientists Seek Faster Route to Treat Depression (03/Jan/2021)
Jornal do Ônibus: Cientistas descobrem caminho para tratar a depressão de maneira mais rápida (28/Dez/2020)
Plantão News (MT): Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (25/Dez/2020)
Casa de Notícias: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (23/Dez/2020)
Farmacêutico Márcio Antoniassi : Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (23/Dez/2020)
Portal Tucumã: Depressão: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar doença (22/Dez/2020)
Dom Total: Pesquisadores da USP encontram método mais rápido para tratar a depressão (21/Dez/2020)
Opinião (Rio Branco, Acre) online: Cientistas pesquisam caminho mais rápido para tratar depressão com moduladores epigenéticos (21/Dez/2020)
Noticias de Contagem online: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (19/Dez/2020)
Galileu online: Pesquisadores brasileiros buscam caminho mais rápido para tratar depressão (18/Dez/2020)
Portal da Enfermagem: Cientistas buscam caminho mais rápido para tratar depressão (18/Dez/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Científicos buscan el camino más directo para tratar la depresión (18/Dez/2020)
Altair Tavares: O caminho mais rápido para tratar a depressão estudado por cientistas (18/Dez/2020)