MicroRNAs, neurodesenvolvimento e resposta immune antiviral: como eles podem estar conectados?

• Processo: 19/13731-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 29 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de novembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Beneficiário: Carolina Manganeli Polonio
• Supervisor: Francisco Javier Quintana
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Brigham and Women's Hospital (BWH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/11828-0 - Avaliação do papel dos microRNAs na imunopatogênese da microcefalia causada pelo Zika vírus em modelos experimentais, BP.DR
• Assunto(s): Infecção pelo Zika virus Vírus Zika Neurodesenvolvimento Microcefalia MicroRNAs Resposta imune Anticorpos antivirais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antiviral immune response | Microcephaly | MicroRNAs | neurodevelopment | Zika vius | Imunobiologia dos miRNAs durante a infecção pelo ZIKV

Resumo

As infecções virais sempre foram a causa de doenças humanas graves, geralmente aumentando as taxas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Recentemente, o flavivírus Zika vírus (ZIKV) foi introduzido no Brasil causando um alarmante aumento no número de bebês nascidos com microcefalia. A ativação da resposta imune antiviral é muito importante no bloqueio da replicação viral, mas também é capaz de prejudicar o hospedeiro, especialmente durante a doença. A resposta imune é modulada por vários fatores diferentes, por exemplo, pós-transcricionalmente por miRNAs. Além disso, a importância dos miRNAs durante o desenvolvimento embrionário é inquestionável. Por exemplo, foi claramente demonstrado que a proliferação glial radial e a diferenciação neuronal e glial são finamente orquestradas pelos miRNAs. Nesse contexto, pouco se sabe sobre o envolvimento de miRNAs durante a infecção pelo ZIKV e o desenvolvimento cerebral. Neste contexto, este projeto pretende contribuir para o projeto de doutorado (#2017/11828-0) cujo objetivo principal é avaliar o papel dos miRNAs durante a infecção pelo ZIKV. Avaliaremos de forma mais funcional os possíveis alvos relevantes de miRNAs, com foco no neurodesenvolvimento e na resposta imune antiviral. Isso fornecerá dados extremamente importantes não apenas sobre a patogênese da microcefalia, mas também sobre possíveis alvos para intervenção terapêutica.

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

POLONIO, CAROLINA MANGANELI; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN. ZIKV Infection and miRNA Network in Pathogenesis and Immune Response. Viruses-Basel, v. 13, n. 10, OCT 2021. (19/13731-0, 17/26170-0, 20/06145-4, 17/11828-0, 17/22504-1)

SANMARCO, LILIANA M.; WHEELER, MICHAEL A.; GUTIERREZ-VAZQUEZ, CRISTINA; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; LINNERBAUER, MATHIAS; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; LI, ZHAORONG; GIOVANNONI, FEDERICO; BATTERMAN, KATELYN V.; SCALISI, GIULIA; et al. Gut-licensed IFN gamma(+) NK cells drive LAMP1(+)TRAIL(+) anti-inflammatory astrocytes. Nature, v. 590, n. 7846, p. 473+, FEB 18 2021. (19/13731-0)

CLARK, IAIN C.; GUTIERREZ-VAZQUEZ, CRISTINA; WHEELER, MICHAEL A.; LI, ZHAORONG; ROTHHAMMER, VEIT; LINNERBAUER, MATHIAS; SANMARCO, LILIANA M.; GUO, LYDIA; BLAIN, MANON; ZANDEE, STEPHANIE E. J.; et al. Barcoded viral tracing of single-cell interactions in central nervous system inflammation. Science, v. 372, n. 6540, p. 360+, APR 23 2021. (19/13731-0)

CLARK, IAIN C. C.; WHEELER, MICHAEL A. A.; LEE, HONG-GYUN; LI, ZHAORONG; SANMARCO, LILIANA M. M.; THAPLOO, SHRAVAN; POLONIO, CAROLINA M. M.; SHIN, SEUNG WON; SCALISI, GIULIA; HENRY, AMY R. R.; et al. Identification of astrocyte regulators by nucleic acid cytometry. Nature, v. N/A, p. 30-pg., 2023-01-04. (19/13731-0)

SANMARCO, LILIANA M.; CHAO, CHUN-CHEIH; WANG, YU-CHAO; KENISON, JESSICA E.; LI, ZHAORONG; RONE, JOSEPH M.; REJANO-GORDILLO, CLAUDIA M.; POLONIO, CAROLINA M.; GUTIERREZ-VAZQUEZ, CRISTINA; PIESTER, GAVIN; et al. Identification of environmental factors that promote intestinal inflammation. Nature, v. 611, n. 7937, p. 38-pg., 2022-10-20. (19/13731-0)

SANMARCO, LILIANA M.; POLONIO, CAROLINA M.; WHEELER, MICHAEL A.; QUINTANA, FRANCISCO J.. Functional immune cell-astrocyte interactions. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 9, SEP 6 2021. (19/13731-0)

POLONIO, CAROLINA M.; DA SILVA, PATRICK; RUSSO, FABIELE B.; HYPPOLITO, BRENDO R. N.; ZANLUQUI, NAGELA G.; BENAZZATO, CECILIA; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA C. B.; MUXEL, SANDRA M.; PERON, JEAN PIERRE S.. microRNAs Control Antiviral Immune Response, Cell Death and Chemotaxis Pathways in Human Neuronal Precursor Cells (NPCs) during Zika Virus Infection. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 19-pg., 2022-09-01. (20/06145-4, 17/11828-0, 17/26170-0, 21/01717-2, 18/16748-8, 17/22504-1, 22/00291-4, 16/07371-2, 19/13731-0)

SANMARCO, LILIANA M.; RONE, JOSEPH M.; POLONIO, CAROLINA M.; FERNANDEZ LAHORE, GONZALO; GIOVANNONI, FEDERICO; FERRARA, KYLYNNE; GUTIERREZ-VAZQUEZ, CRISTINA; LI, NING; SOKOLOVSKA, ANNA; PLASENCIA, AGUSTIN; et al. Lactate limits CNS autoimmunity by stabilizing HIF-1α in dendritic cells. Nature, v. 620, n. 7975, p. 30-pg., 2023-08-09. (19/13731-0)