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MicroRNAs, neurodesenvolvimento e resposta immune antiviral: como eles podem estar conectados?

Processo: 19/13731-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 29 de novembro de 2019
Vigência (Término): 28 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jean Pierre Schatzmann Peron
Beneficiário:Carolina Manganeli Polonio
Supervisor no Exterior: Francisco Javier Quintana
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa: Brigham and Women's Hospital (BWH), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:17/11828-0 - Avaliação do papel dos microRNAs na imunopatogênese da microcefalia causada pelo Zika vírus em modelos experimentais, BP.DR
Assunto(s):Infecção pelo Zika virus   Vírus Zika   Neurodesenvolvimento   Microcefalia   MicroRNAs   Resposta imune   Anticorpos antivirais

Resumo

As infecções virais sempre foram a causa de doenças humanas graves, geralmente aumentando as taxas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Recentemente, o flavivírus Zika vírus (ZIKV) foi introduzido no Brasil causando um alarmante aumento no número de bebês nascidos com microcefalia. A ativação da resposta imune antiviral é muito importante no bloqueio da replicação viral, mas também é capaz de prejudicar o hospedeiro, especialmente durante a doença. A resposta imune é modulada por vários fatores diferentes, por exemplo, pós-transcricionalmente por miRNAs. Além disso, a importância dos miRNAs durante o desenvolvimento embrionário é inquestionável. Por exemplo, foi claramente demonstrado que a proliferação glial radial e a diferenciação neuronal e glial são finamente orquestradas pelos miRNAs. Nesse contexto, pouco se sabe sobre o envolvimento de miRNAs durante a infecção pelo ZIKV e o desenvolvimento cerebral. Neste contexto, este projeto pretende contribuir para o projeto de doutorado (#2017/11828-0) cujo objetivo principal é avaliar o papel dos miRNAs durante a infecção pelo ZIKV. Avaliaremos de forma mais funcional os possíveis alvos relevantes de miRNAs, com foco no neurodesenvolvimento e na resposta imune antiviral. Isso fornecerá dados extremamente importantes não apenas sobre a patogênese da microcefalia, mas também sobre possíveis alvos para intervenção terapêutica.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANMARCO, LILIANA M.; POLONIO, CAROLINA M.; WHEELER, MICHAEL A.; QUINTANA, FRANCISCO J.. Functional immune cell-astrocyte interactions. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 9, . (19/13731-0)
POLONIO, CAROLINA MANGANELI; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN. ZIKV Infection and miRNA Network in Pathogenesis and Immune Response. Viruses-Basel, v. 13, n. 10, . (19/13731-0, 17/26170-0, 20/06145-4, 17/11828-0, 17/22504-1)
CLARK, IAIN C.; GUTIERREZ-VAZQUEZ, CRISTINA; WHEELER, MICHAEL A.; LI, ZHAORONG; ROTHHAMMER, VEIT; LINNERBAUER, MATHIAS; SANMARCO, LILIANA M.; GUO, LYDIA; BLAIN, MANON; ZANDEE, STEPHANIE E. J.; et al. Barcoded viral tracing of single-cell interactions in central nervous system inflammation. Science, v. 372, n. 6540, p. 360+, . (19/13731-0)
SANMARCO, LILIANA M.; WHEELER, MICHAEL A.; GUTIERREZ-VAZQUEZ, CRISTINA; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; LINNERBAUER, MATHIAS; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; LI, ZHAORONG; GIOVANNONI, FEDERICO; BATTERMAN, KATELYN V.; SCALISI, GIULIA; et al. Gut-licensed IFN gamma(+) NK cells drive LAMP1(+)TRAIL(+) anti-inflammatory astrocytes. Nature, v. 590, n. 7846, p. 473+, . (19/13731-0)

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