Modulação térmica do perfil de células dendríticas na infecção por P. brasiliensis

• Processo: 19/12032-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de julho de 2019
• Vigência (Término): 30 de junho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Alarcon Steiner
• Beneficiário: Lucília das Virgens Santos Souza Rodrigues
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/03418-0 - Hipotermia na Sepse: causas e consequências, AP.TEM
• Assunto(s): Doenças transmissíveis Paracoccidioides brasiliensis Temperatura Hipotermia Sepse Células dendríticas Modelos animais de doenças

Resumo

Evidências indicam que o desenvolvimento de hipotermia em formas graves de inflamação sistêmica não reflete falência termorregulatória, mas sim uma resposta regulada que pode ter valor biológico, por equilibrar a relação entre oferta e demanda de oxigênio no choque endotóxico e por limitar o infiltrado neutrofílico nos pulmões. Porém, tais benefícios a curto-prazo podem ter um custo no que se refere ao desenvolvimento da resposta imune dependente de linfócitos a longo-prazo. Neste projeto, essa questão será avaliada no modelo de infecção pelo fungo P. brasiliensis em camundongos B10.A, linhagem que responde ao fungo com uma resposta imune inata robusta e com uma resposta imune adquirida inadequada. Em experimentos preliminares, observamos que a resposta imune inata desses animais está associada ao desenvolvimento de hipotermia, e que tal hipotermia pode ser atenuada por exposição ao um ambiente levemente quente. Tal dependência da temperatura ambiente será empregada para testar a hipótese de que o desenvolvimento de hipotermia na fase aguda da infecção por P. brasiliensis compromete a maturação das células dendríticas ou favorece a maturação de células dendríticas com perfil tolerogênico. O nível de maturação das células dendríticas será avaliado com base na expressão do MHC classe II e das moléculas co-estimuladoras CD80 e CB86. Células com perfil tolerogênico serão identificadas com base nos conteúdos de indoleamine-2,3 dioxygenase e IL-27.