Busca avançada
Ano de início
Entree

Desenvolvimento de novas plataformas de PEGuilação de proteínas com potencial terapêutico com recurso à microfluídica

Processo: 18/25994-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2019
Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Química - Processos Industriais de Engenharia Química
Pesquisador responsável:Carlota de Oliveira Rangel Yagui
Beneficiário:João Henrique Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08617-7 - Produção de L-asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico, AP.TEM
Assunto(s):Sistema de duas fases aquosas   Biofármacos   Microfluídica   Purificação

Resumo

A PEGuilação de proteínas terapêuticas tem sido empregada para a melhoria do desempenho (considerando a imunogenicidade e tempo de meia vida no plasma) de biofármacos. Apesar das vantagens dos biofármacos PEGuilados, as reações paralelas entre o PEG reativo e os aminoácidos funcionais das proteínas resultam em heterogeneidade de espécies PEGuiladas. Este problema, associado à hidrólise do PEG reativo são limitações da técnica. Além disso, a purificação das proteínas PEGuiladas é complexa e pouco eficiente, comprometendo a viabilidade económica do processo. Neste projeto estudaremos reações de PEGuilação mais eficientes para as proteínas L-asparaginase e catalase empregando-se a tecnologia de microfluídica. O processo contínuo de reação de PEGuilação será desenvolvido em micro-reatores e serão investigados sistemas aquosos bifásicos (ABS) para a purificação, tanto por microfluídica como através da técnica de cromatografia de partição centrífuga (CPC). Como resultados esperados, pretende-se desenvolver uma reação de PEGuilação em micro-reatores para as duas proteínas terapêuticas em fluxo contínuo, sítio-específica, com maior rendimento, menor tempo de reação e aplicando menor quantidade de PEG reativo do que a praticada atualmente em escala laboratorial. Outro resultado esperado será o desenvolvimento de um processo de purificação em contínuo com ABS associado à etapa de reação com recurso à microfluídica. Será igualmente implementada a otimização da técnica em purificação em contínuo utilizando a tecnologia de CPC, permitindo a separação eficiente de formas de proteína PEGuiladas com elevada pureza.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FREIRE, ROMINNE KARLA BARROS; MENDONCA, CARLOS MIGUEL NOBREGA; FERRARO, RAFAEL BERTELLI; MOGUEL, IGNACIO SANCHEZ; TONSO, ALDO; LOURENCO, FELIPE REBELLO; SANTOS, JOAO HENRIQUE PICADO MADALENA; SETTE, LARA DURAES; PESSOA JUNIOR, ADALBERTO. Glutaminase-free L-asparaginase production byLeucosporidium muscorumisolated from Antarctic marine-sediment. PREPARATIVE BIOCHEMISTRY & BIOTECHNOLOGY, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
SANTOS, JOAO H. P. M.; MARTINS, MARGARIDA; SILVA, AMANDA R. P.; CUNHA, JHENIFFER R.; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.; VENTURA, SONIA P. M. Imidazolium-based Ionic Liquids as Adjuvants to Form Polyethylene Glycol with Salt Buffer Aqueous Biphasic Systems. JOURNAL OF CHEMICAL AND ENGINEERING DATA, v. 65, n. 8, p. 3794-3801, AUG 13 2020. Citações Web of Science: 0.
SANTOS, JOAO H. P. M.; BRUMANO, LARISSA P.; PESSOA, JR., ADALBERTO; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O. Tailoring Protein PEGylation Reaction: An Undergraduate Laboratory Experiment. Journal of Chemical Education, v. 97, n. 5, p. 1443-1447, MAY 12 2020. Citações Web of Science: 0.
PILLACA-PULLO, OMAR S.; INTIQUILLA, ARTURO; SANTOS, JOAO H. P. M.; SANCHEZ-MOGUEL, IGNACIO; BRANDELLI, ADRIANO; ZAVALETA, I, AMPARO. Purification of Pseudomonas sp. proteases through aqueous biphasic systems as an alternative source to obtain bioactive protein hydrolysates. BIOTECHNOLOGY PROGRESS, APR 2020. Citações Web of Science: 0.
SANTOS, JOAO H. P. M.; MENDONCA, CARLOS M. N.; SILVA, AMANDA R. P.; OLIVEIRA, RICARDO P. S.; PESSOA JR, ADALBERTO; COUTINHO, JOAO A. P.; VENTURA, SONIA P. M.; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O. An integrated process combining the reaction and purification of PEGylated proteins. GREEN CHEMISTRY, v. 21, n. 23, p. 6407-6418, DEC 7 2019. Citações Web of Science: 0.
MAGRI, AGNES; PIMENTA, MARCELA V.; SANTOS, JOAO H. P. M.; COUTINHO, JOAO A. P.; VENTURA, SONIA P. M.; MONTEIRO, GISELE; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.; PEREIRA, JORGE F. B. Controlling the l-asparaginase extraction and purification by the appropriate selection of polymer/salt-based aqueous biphasic systems. JOURNAL OF CHEMICAL TECHNOLOGY AND BIOTECHNOLOGY, v. 95, n. 4 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.