Participação do receptor FFAR2 na inflamação em modelo de colite induzida por DSS

• Processo: 19/11662-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2019
• Vigência (Término): 30 de abril de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Sarah de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação, AP.JP2
• Assunto(s): Trato gastrointestinal Ácidos graxos voláteis Microbiota Inflamação Neutrófilos Células epiteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos de cadeia curta | Células epiteliais intestinais | Inflamação | Microbiota | neutrófilos | Inflamação

Resumo

O trato gastrointestinal abriga um diverso número de microrganismos, dentre eles as bactérias, as quais são capazes de produzir os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) através do metabolismo fermentativo de carboidratos não digeríveis provenientes da dieta. Os AGCCs são moléculas que atuam em diferentes funções biológicas, bem como podem agir como moléculas sinalizadoras que ativam os receptores acoplados a proteína G, como o FFAR2, tais receptores são altamente expressos em células mielóides e epiteliais. Nos neutrófilos, a ação dos AGCCs pode levar a sua quimiotaxia através da sinalização pelo receptor FFAR2. Um desequilíbrio de diversos fatores pode levar a doenças inflamatórias intestinais, dentre elas a colite, um quadro inflamatório que acomete o cólon intestinal. Um dos modelos experimentais utilizados para a colite é a indução por sulfato de sódio dextrano (DSS), onde a ação do composto químico leva a lesão da barreia epitelial intestinal e inflamação do tecido adjacente. Estudos acerca da relação do receptor FFAR2 e a inflamação intestinal com camundongos FFAR2 KO indicam que a ativação do receptor nestas células desempenha um papel importante no desenvolvimento de doenças inflamatórias. No entanto, os mecanismos por trás deste efeito não estão claramente definidos uma vez têm-se resultados contraditórios publicados. Neste contexto, o objetivo deste projeto é identificar a participação celular do FFAR2 durante a inflamação intestinal causada pela administração de DSS. Para isso, usaremos camundongos com deleção desse gene nas células epiteliais intestinais e neutrófilos, nos quais será induzida a colite através da administração de DSS na concentração de 2,5% na água de beber. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DUFFLES, LETICIA FERNANDA; MENINO, ALESSANDRA PARREIRA; TAIRA, THAISE MAYUMI; DE OLIVEIRA, SARAH; SALVADOR, SERGIO LUIZ; MESSORA, MICHEL REIS; AURELIO, MARCO; VINOLO, RAMIREZ; FUKADA, SANDRA YASUYO. Probiotic Bifidobacterium animalis subsp. lactis consumption slows down orthodontic tooth movement in mice. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 134, p. 7-pg., 2022-02-01. (17/24073-8, 19/11662-0)

FACHI, J. L.; PRAL, L. P.; DOS SANTOS, J. A. C.; CODO, A. C.; DE OLIVEIRA, S.; FELIPE, J. S.; ZAMBOM, F. F. F.; CAMARA, N. O. S.; VIEIRA, P. M. M. M.; COLONNA, M.; et al. Hypoxia enhances ILC3 responses through HIF-1 alpha-dependent mechanism. MUCOSAL IMMUNOLOGY, v. 14, n. 4, JAN 2021. (15/15626-8, 19/11662-0, 18/22505-0, 18/15313-8, 18/02208-1, 17/06577-9, 19/06372-3, 17/16280-3)

FERNANDES, MARIANE FONT; DE OLIVEIRA, SARAH; PORTOVEDO, MARIANA; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; GUEST, PC. Effect of Short Chain Fatty Acids on Age-Related Disorders. REVIEWS ON NEW DRUG TARGETS IN AGE-RELATED DISORDERS, v. 1260, p. 21-pg., 2020-01-01. (19/11662-0, 19/14342-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Sarah de. Análise do papel do receptor FFAR2 na inflamação em modelo de colite induzida por DSS. 2021. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.