Desenvolvimento de aptâmeros quiméricos para inativação de células T regulatórias humanas

• Processo: 19/13573-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Carolinne Tomarchio Fogagnolo
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Linfócitos T reguladores Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aptâmero | câncer | Imunomodulação | RNAi | Treg | Imunomodulação antitumoral

Resumo

O câncer é uma doença em que células próprias adquirem alterações genéticas. A célula tumoral pode apresentar características que propiciem seu crescimento, tal como o escape do sistema imunológico. Esta capacidade de evasão do sistema imunológico é atribuída em grande parte à existência de mecanismos de imunossupressão que regulam o equilíbrio entre imunotolerância e imunovigilância, com a finalidade de evitar uma resposta autoimune de células T sensibilizadas com antígenos próprios. Na última década, observou-se um significativo desenvolvimento de estratégias terapêuticas que atuam em mecanismos relacionados com o controle da imunotolerância em células T, mediados por receptores como CLTA-4 e PD1. A utilização de fármacos que atuam nestes receptores tem revolucionado a prática médica. Em adição a estes receptores, outro importante mecanismo de imunossupressão está relacionado a atividade de células T regulatórias. Esta população celular tem o potencial de inibir a proliferação de células T e antagonizar a resposta imune antitumoral. Nosso grupo do LNBio-CNPEM desenvolve uma estratégia para inativação da atividade imunossupressora de Treg baseada em aptâmeros quiméricos, para veiculação intracelular de moléculas de RNA de interferência. Observamos previamente em modelos animais a possibilidade de utilizar estes aptâmeros para potencializar a resposta antitumoral mediada pela vacina GVAX, proporcionando um significativo efeito aditivo. Neste projeto, planejamos desenvolver aptâmeros quiméricos para veiculação destas moléculas de RNAi para células humanas. Estas moléculas poderão ser utilizadas no desenvolvimento de futuras abordagens para o tratamento de câncer humano.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MASCARELLI, DANIELE E.; ROSA, RHUBIA S. M.; TOSCARO, JESSICA M.; SEMIONATTO, ISADORA F.; RUAS, LUCIANA P.; FOGAGNOLO, CAROLINNE T.; LIMA, GABRIEL C.; BAJGELMAN, MARCIO C.. Boosting Antitumor Response by Costimulatory Strategies Driven to 4-1BB and OX40 T-cell Receptors. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, JUN 30 2021. (19/13573-5, 19/04458-8, 18/16449-0)